Methylergonovin maleat er et semisyntetisk ergot-alkaloidderivat, der udøver sine primære terapeutiske virkninger ved at fremme sammentrækninger af glatte muskler, især i livmoderen. Lægemidlets virkemåde til at aktivere sammentrækninger af glatte muskler omfatter mange veje, herunder interaktioner med forskellige receptorer og direkte effekter på glatte muskelceller.
Det er en slags serotoninreceptoragonisme. Glatte muskelceller har serotoninreceptorer af 5-HT2A- og 5-HT2B-undertyperne. Denne forbindelse producerer potente agonister. Produktet binder til disse receptorer. På det tidspunkt initierer det en kompliceret signaleringskaskade, der til sidst forårsager en stigning i intracellulære calciumniveauer.
Vi kunne tage yderligere skridt. Det kan øge intracellulært calcium. Forbindelsen fremmer dannelsen af inositoltriphosphat (IP3). Aktivering af serotoninreceptorer er en af metoderne. Så calcium frigives fra intracellulære reserver. Det inkluderer det sarkoplasmatiske retikulum. Spændingsstyrede calciumkanaler kan lette det ekstracellulære calciums indtræden i de glatte muskelceller.
Det fremmer calcium-medieret sammentrækning af glatte muskler. Et calcium-calmodulin kompleks dannes, når proteinet calmodulin binder sig til de øgede intracellulære calciumniveauer forårsaget afmethylergonovins aktiviteter. Efter det udløser denne kombination myosin let kæde kinase (MLCK). Det er et enzym, der phosphorylerer myosins regulerende lette kæder.
Det hjælper med at danne aktin-myosin på tværs af bro. Fosforyleringen af myosin-lette kæder ved MLCK muliggør dannelsen af actin-myosin-krydsbroer, som er de grundlæggende enheder for muskelsammentrækning. Disse tværbroer fastgør, trækker og løsner sig cyklisk fra actinfilamenterne, hvilket genererer kraft og får de glatte muskelfibre til at forkorte og trække sig sammen.
Dets virkninger medieret af serotoninreceptorer er afgørende for at blive talt. Produktet udviser også direkte virkninger på glatte muskelceller, der bidrager til dets uterotoniske aktivitet. Forbindelsen kan direkte depolarisere glatte muskelcellemembraner. Forbindelsen fører til åbning af spændingsstyrede calciumkanaler og en tilstrømning af calciumioner. Denne mekanisme er uafhængig af lægemidlets serotonerge virkninger og øger yderligere den kontraktile respons af glatte muskelceller.
Hvordan påvirker methylergonovin specifikt livmoderens glatte muskel?
Methylergonovinprimært forebygger og behandler blødning efter fødslen ved at fremme sammentrækninger af glatte muskler i forskellige væv, især i glatte uterusmuskler.
Det hjælper med at kontraktion af glatte uterusmuskler. Under graviditeten gennemgår den glatte uterusmuskel betydelig hypertrofi og hyperplasi som forberedelse til fødsel og fødsel. Produktet virker på de glatte muskelceller i livmoderen og fremmer stærke og koordinerede sammentrækninger gennem mekanismerne beskrevet ovenfor.
Det er godt for kompression af blodkar. Under graviditeten oplever livmoderen blodkarudvidelse for at støtte fosterudviklingen. Forbindelsen fremkalder livmoderkontraktioner og trækker disse kar sammen. Derefter reducerer det blodgennemstrømningen og hjælper med at kontrollere blødninger efter fødslen.
At hjælpe med de synergistiske virkninger af oxytocin er en anden fordel. Produktet og oxytocin, begge uterotoniske midler, kan arbejde sammen for at forstærke livmoderkontraktioner. Oxytocin retter sig mod den øvre del af livmoderen. Produktet har en stærkere indflydelse på det lavere segment. Det resulterer i en synkroniseret og effektiv sammentrækning af hele livmoderen.
Det hjælper også med forlænget livmodertonus. Ud over at fremme stærke sammentrækninger hjælper stoffet også med at opretholde livmodertonus, hvilket er afgørende for at forhindre postpartum blødning. Ved at opretholde sammentrækninger af glatte uterusmuskler i en længere periode, hjælper produktet livmoderen med at forblive tæt sammentrukket og forhindrer overdreven blødning.
Hvad er de kliniske anvendelser af Methylergonovins virkninger på glatte muskler?
Methylergonovinbruges hovedsageligt i obstetrik til behandling af blødning efter fødslen. Dens evne til at fremkalde sammentrækninger af glatte muskler har også udvidet dens anvendelse til forskellige andre medicinske områder.
En af applikationerne er behandling af postpartum blødning. Vores produkt er det hyppigst injicerede, enten intramuskulært eller intravenøst, efter den faldende placenta. Målet er at have blodudgydelseskontrollerende livmoderkontraktiler. Ydermere kan det også bruges til behandling af postpartum blødning, der forventes at forekomme, såsom personer med en historie med postpartum blødning eller livmoder kan behandles med det.
Det hjælper med at håndtere livmoderblødninger. Produktet bruges nogle gange off-label til håndtering af atypisk uterinblødning, der ikke er relateret til graviditet. Dette kan omfatte behandling af tilstande såsom menorrhagia (overdreven menstruationsblødning) eller blødning forbundet med uterine fibromer eller endometriepolypper.
En anden er dens migrænebehandling. Forbindelsen er blevet udforsket som en mislykket terapi for migrænehovedpine på grund af dets vasokonstriktive egenskaber. Ved at indsnævre kraniale blodkar kan lægemidlet hjælpe med at lindre migrænesmerter og associerede symptomer.
Gastrointestinal blødning er også en anden anvendelse. Produktet bruges off-label til at behandle gastrointestinal blødning på grund af dets evne til at trække blodkar sammen og tilskynde til sammentrækninger af glatte muskler. Medicinen kan hjælpe med at mindske blødning fra årsager, herunder mavesår eller gastrointestinale kræftformer ved at mindske blodgennemstrømningen til den ramte region.
Det er potentielt brugt under andre forhold. Undersøgelser har set på den mulige brug af produktet til behandling af yderligere lidelser, der involverer dårligt fungerende glatte muskler, herunder pulmonal hypertension i nogle typer, irritabel tyktarm og urininkontinens. Men sikkerheden og effektiviteten af medicinen i disse sammenhænge er stadig ved at blive undersøgt, så disse anvendelser er ikke helt bevist.
På trods af dens evne til at stimulere sammentrækninger af glatte muskler, skal der udvises forsigtighedmethylergonovinfor dets vasokonstriktive egenskaber. Så det er afgørende at have en kvalificeret sundhedsplejerske til at overvåge recepten. Administrationen af denne medicin evaluerer omhyggeligt balancen mellem fordele og risici for hver patient.
Referencer:
1. Methylergonovinemaleat. I: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [opdateret 2023 Mar 13; citeret 2023 21. Mar]. Tilgængelig fra: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Methylergonovinmaleat. I: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [opdateret 2023 Mar 10; citeret 2023 21. Mar]. Tilgængelig fra: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologiske og kardiovaskulære virkninger af methylergometrin og methylergonovin hos kvinder med hypertensiv sygdom under graviditet. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Methylergonovine maleat i forebyggelse og behandling af post-partum blødning: en gennemgang. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Lægemidler under graviditet og amning: En referencevejledning til føtal og neonatal risiko. 10. udg. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Methylergonovinmaleat. I: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): University of Alberta; [opdateret 2023 13. feb; citeret 2023 21. Mar]. Tilgængelig fra: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar og Kenneth Steier. Methylergonovin. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [opdateret 2022 8. aug; citeret 2023 21. Mar]. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Forholdet mellem ionkanalaktivitet og kontrol af myometrisk calcium. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oxytocin-induceret phosphorylering af myosin let kæde medieres af ekstracellulær calciumtilstrømning i myometrium hos gravide rotter. J Glat Muscle Res. 2001;37(2):35-50.