Larocainhydrochlorider et lokalbedøvelsesmiddel også kendt som Dimethocaine Hydrochloride med det kemiske navn 3-(diethylamino)-2,2-dimethyl-propyl-4-aminobenzoathydrochlorid. Med hensyn til kemisk struktur er Larocaine Hydrochloride et benzoatesterstof med en molekylær formel på C16H26N2O2·HCl og en molekylvægt på 324,85.
Larocaine Hydrochloride har en dyb og langvarig bedøvende effekt, men kræver en højere dosering. Dens narkotiske virkning svarer til kokainens, men virkningsvarigheden er kortere. Larocainhydrochlorid er et krystallinsk, sædvanligvis hvidt eller gulligt fast stof. Det har høj vandopløselighed og er let at opløse i organiske opløsningsmidler såsom ethanol.
1. Fremstil 3,4-dimethoxy-N-salpetersyrlig cyclohexylbenzamid ved at reagere 3,4-dimethoxybenzaldehyd og salpetersyrlig cyclohexan, og derefter reagere med isopropylamin og 3, Larocaine Hydrochlorid blev opnået ved at fjerne salt efter reaktion med 4-dichlorbenzoesyre.
Den syntetiske metode for Larocaine Hydrochloride er som følger:
1.1. Opløs 3,4-dimethoxybenzaldehyd (1 mmol) i absolut ethanol (5 ml) under et isbåd.
1.2. Cyclohexannitrit (1,2 mmol) blev tilsat dråbevis til reaktionsopløsningen, mens temperaturen blev holdt på 0-5 grader.
1.3. Omrør reaktionsopløsningen langsomt, og lad den reagere ved stuetemperatur i 24 timer.
1.4. Reaktionsopløsningen blev koncentreret til tørhed, og derefter blev produktet vasket med chloroform (10 ml).
1.5. Vaskevæskerne blev koncentreret og vasket med ethanol (5 ml) til opnåelse af 3,4-dimethoxy-N-salpetersyrling-cyclohexylbenzamid.
Dernæst vil vi syntetisere Larocaine Hydrochloride ved at reagere med henholdsvis isopropylamin og 3,4-dichlorbenzoesyre.
Syntesemetode 1: ved at reagere med isopropylamin:
3,4-Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamid (1 mmol) og isopropylamin (3 mmol) blev omsat i ethylacetat (5 ml). Reaktionstrinnene er som følger:
1. Sæt 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamid (1 mmol) og isopropylamin (3 mmol) i ethylacetat (5 ml).
2. Tilsæt langsomt en dråbe svovlsyre efterfulgt af kobber(II)chlorid (0,05 mmol).
3. Omrør reaktionsblandingen ved stuetemperatur i 12 timer.
4. Reaktionsopløsningen blev koncentreret til tørhed, og derefter blev produktet vasket med ethanol (5 ml).
Produktet syntetiseret ved denne metode er 3,4-dimethoxy-N-(1-methylethyl)-benzen-1-carboxamid.
Syntesemetode 2: ved at reagere med 3,4-dichlorbenzoesyre:
3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamid (1 mmol) og 3,4-dichlorbenzoesyre (1 mmol) blev omsat i THF (5 ml). Reaktionstrinnene er som følger:
1. Anbring 3,4-dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamid (1 mmol) og 3,4-dichlorbenzoesyre (1 mmol) i THF (5 ml).
2. Tilsæt DCC (1 mmol) og omrør reaktionsblandingen ved stuetemperatur i 18 timer.
3. Tilføj ultralydsbølger for at danne et bundfald.
4. Filtrer reaktionsopløsningen og vask produktet med iskold acetone.
Produktet syntetiseret ved denne metode er Larocaine.
Til sidst omsættes Larocain og saltsyre for at opnå Larocaine Hydrochlorid gennem saltfjernelsesmetoden. Reaktionstrinnene er som følger:
1. Opløs Larocaine (1 mmol) i acetone og tilsæt HCl (1 mmol).
2. Omrør reaktionsopløsningen under isbad i 2 timer, indtil der dannes et bundfald.
3. Filtrer bundfaldet og vask produktet med chloroform.
Produktet syntetiseret ved denne metode er Larocaine Hydrochloride.
Larocainhydrochlorid fremstilles ved at omsætte 3,4-dimethoxybenzaldehyd og cyclohexannitrit til 3,4-dimethoxy-N-cyclohexylnitritbenzamid og derefter reagere med isopropylamin og 3,4-dichlorbenzoesyre kan fremstillet ved at fjerne salt efter reaktion. Ovenstående trin er den konventionelle syntesemetode for denne forbindelse, men den kan også syntetiseres ved andre reaktionsmåder.
2. Fremstil N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelse ved at omsætte 3,4-dichlorbenzaldehyd og isopropylamin, og kondenser derefter med henholdsvis methylcarben eller ethylcarben. Efter reaktionen opnås Larocaine Hydrochloride ved at fjernelse af salt. Specifikke trin er som følger:
2.1. Fremstilling af eksperimentelle forbindelser:
N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelsen blev fremstillet ved at omsætte 3,4-dichlorbenzaldehyd med isopropylamin. Dette trin kan opnås ved at tilsætte 3,4-dichlorbenzaldehyd og isopropylamin til tør tetrahydrofuran, derefter tilsætte LDA (lithiumdiisopropylamid) og lade det reagere ved stuetemperatur. Reaktionstiden er ca. 2 timer, og den resulterende N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelse skal renses og tørres i luft.
2.2. Methylcarben kondensation:
Først skal methylcarben fremstilles. Forbindelsen kan fremstilles ved at omsætte chloroform i nærvær af methylmagnesium eller methyllithium. Efter at methylcarbenet er opnået, kan det tilsættes til N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelse til kondensationsreaktion. Under reaktionsprocessen er det nødvendigt at omrøre isvand og gradvist tilsætte iseddike, indtil opløsningens pH-værdi når 6,5. Reaktionstiden er 4 timer. Efter reaktionen skal den dannede forbindelse filtreres, og den organiske fase adskilles og tørres ved rotationsinddampning for at opnå et tørt fast produkt.
2.3. Ethylcarbenkondensering:
Fremstillingen af ethylcarben svarer til fremstillingen af methylcarben. I nærvær af ethylmagnesium eller ethyllithium reagerer chloroform med chloroform for at opnå ethylcarben. Derefter blev det tilsat til N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelse til kondensationsreaktion. Under reaktionsprocessen er det nødvendigt at omrøre isvand og gradvist tilsætte iseddike, indtil opløsningens pH-værdi når 6,5. Reaktionstiden er 2 timer, og forbindelsen dannet efter reaktionen skal filtreres, og den organiske fase adskilles og tørres ved rotationsinddampning for at opnå et tørt fast produkt.
2.4. Forbered LRC ved at fjerne salt:
Det resulterende produkt skal afsaltes for at forberede LRC. Det resulterende faste produkt blev opløst i et opløsningsmiddel, og saltsyre blev tilsat og omrørt for at blande. Reaktionstemperaturen skal holdes under -20 grad, da koncentrationen af opløsningen stiger gradvist, dannes partiklerne gradvist. På dette tidspunkt er det nødvendigt at fjerne urenheder gennem processer som filtrering og vask og opnå målproduktet LRC.
Forbered N-(3,4-dichlorbenzyl)-N-isopropylaminforbindelse ved omsætning af 3,4-dichlorbenzaldehyd og isopropylamin, og reager derefter med methylcarben eller ethylcarben ved at adskille saltet for at få Larocaine Hydrochloride. Forskellige forhold og reaktionsbetingelser kan påvirke produktkvaliteten. I forsøget er det, i betragtning af forskellige faktorer såsom reaktionsbetingelser, opløsningsmiddelvalg og reaktantkvalitet, nødvendigt at vælge et passende skema for at sikre produktkvalitet.
Generelt set, selvom de kemiske syntesemetoder af Larocaine Hydrochloride er komplicerede, er der mange slags, og forskellige metoder kan vælges til syntese efter behov.