Tetramisole hcler et hvidt krystallinsk pulver, som er en slags imidazolforbindelse. Det har en bred vifte af farmakologiske virkninger, herunder anti-inflammatoriske, smertestillende, hypoglykæmiske og immunmodulerende virkninger in vivo. 2-Chlorpropionylchlorid er en farveløs væske og en organisk forbindelse, der ofte bruges til syntese af forskellige pesticider, lægemidler og farvestoffer.
Den første metode: Kondensation af chloracetat med imidazol og formaldehyd ved hjælp af højtryksmetode:
Metoden anvender højtryksbetingelser (80-100 MPa) for at fremstille et mellemprodukt gennem kondensationsreaktionen af chloracetat, imidazol og formaldehyd, og tilsætter derefter tetrabutylammoniumbromid i nærvær af saltsyre for til sidst at opnå produktet tetramisol hcl.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Fremstilling af chloracetat:
Tilsæt først chloreddikesyre og overskydende formaldehyd til et organisk opløsningsmiddel, såsom methanol eller ethanol, og omrør ved stuetemperatur. NaOH blev tilsat for at bringe reaktionsopløsningens pH tæt på 7.
Derefter blev reaktionen under anvendelse af en højtryksreaktor udført under reaktionsbetingelserne på 160 grader. Slutproduktet er chloreddikesyreformaldehydcarboxylat med strukturen OHC(CH).2)2Cl.
2) Fremstilling af imidazol:
Opløs methylethylketon i en alkoholopløsning i en reaktionskedel, tilsæt chloroformamid og kobberchlorid og omrør ved stuetemperatur. Acetylimidazol blev derefter tilsat til reaktionsblandingen og reageret under opvarmning til 70 grader. Reaktionsblandingen kan omsættes ved en høj temperatur på 90 grader C, og reaktionstiden er ca. 24 timer. Det opnåede slutprodukt er en imidazolforbindelse med en struktur af isoimidazolon, nemlig 2-(1H-imidazol-1-yl)acetophenon.
3) Kondensationsreaktion af imidazol og chloreddikesyreformaldehydcarboxylat:
Imidazol blev opløst i methanol, og chloreddikesyreformaldehydcarboxylat blev tilsat dertil til blanding. Reaktanterne omsættes ved en høj temperatur på 160 grader og sættes under tryk i reaktoren for at sikre fuldstændig reaktion af reaktanterne. Reaktionstiden er 2 timer. Produktet fremstillet ved kondensationsreaktionen er N-(2-oxo-5,5-dimethyl-1,3,2-imidazolyl)-chloreddikesyreformaldehydamid med molekylformel C13H16N3O3Cl.
Dette mellemprodukt kræver stadig hydrochlorering for at danne tetramisol hcl. Det ovennævnte mellemprodukt behandles med en syreholdig chloridioner, og tetrabutylammoniumbromid tilsættes til højtrykshydrochlorering for til sidst at opnå produktet Tetramisole Hcl.
Fremstillingen af Tetramisol Hcl-mellemprodukt kræver brug af højtryksreaktorer, og reaktionsbetingelserne involverer høj temperatur og højt tryk. Omhyggelig og præcis kontrol af reaktionsbetingelserne er påkrævet for at sikre fuldstændig reaktion af reaktanterne. I en række komplekse kemiske processer er mellemproduktet N-(2-oxo-5,5-dimethyl-1,3,2-imidazolyl)-chloreddikesyreformaldehyd amid er afgørende i fremstillingen af Tetramisol Hcl vigtigt trin.
Fordele: enkel adskillelse og rensning af reaktionsprodukter, højt udbytte.
Ulemper: Denne metode kræver et højtryksmiljø, og operationen er mere farlig.
Den anden metode: reaktion af imidazolacetone, benzoesyre og carboxylsyrederivater:
Det vigtigste trin i metoden er at omsætte imidazolacetone, benzoesyre og carboxylsyrederivater til dannelse af en fireleddet heterocyklus. Efterfølgende giver reduktion af den fireleddede heterocyklus TH.
Tetramisole hcl Inclusions er et meget brugt insektmiddel til husdyr, og det bruges også inden for det medicinske område. Imidazolacetone, benzoesyre og carboxylsyre er derivater af Tetramisole Hcl, som alle er organiske forbindelser. Reaktionerne og detaljerede procedurer for imidazolacetone, benzoesyre og carboxylsyrederivater af tetramisol-HCl-derivater er beskrevet nedenfor.
1. Reaktion af imidazolacetonederivater:
Imidazolacetonederivater er svagt basiske forbindelser, der kan reagere med syrer og danne salte. Følgende er reaktionen og de detaljerede trin for imidazolacetonederivater:
1.1 Reager med svovlsyre:
Imidazolacetonederivater kan reagere med svovlsyre til dannelse af salte, og denne reaktion bruges sædvanligvis til fremstilling af tetramisol-HCl-derivater. Reaktionsligningen er som følger:
R-CH=N-CH3plus H2SÅ4→ R-CH=N-CH3·H2SÅ4
Blandt dem R-CH=N-CH3repræsenterer imidazolacetonederivater.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Bland imidazolacetonederivatet og koncentreret svovlsyre.
2) Rør blandingen, så den er jævnt blandet.
3) Efter reaktionen skylles med isvand og det faste stof filtreres for at opnå imidazolacetonesulfat.
1.2 Reaktion med aldehyder:
Imidazolacetonederivater kan reagere med aldehyder og danne imidazolacetonealdiminer. Reaktionsligningen er som følger:
R-CH=N-CH3 plus R'CHO → R-CH=N-CH3CHO
Blandt dem R-CH=N-CH3repræsenterer imidazolacetonederivat, R'CHO repræsenterer aldehyd.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Bland imidazolacetonederivat og aldehyd.
2) I nærværelse af ethanol og vandfri natriumhydroxidopløsning katalyseres reaktionen.
3) Efter reaktionen skylles med isvand og det faste stof filtreres for at opnå imidazolacetone aldimin.
2. Benzoesyrederivatreaktion:
Benzoesyrederivater er ustabile forbindelser, der kan danne mere stabile forbindelser gennem en række forskellige reaktioner. Følgende er reaktionen og de detaljerede trin af benzoesyrederivat:
2.1 Grundstofanalyse:
Benzoesyrederivater kan påvises ved elementaranalyse. Teststoffet vil reagere med kemiske reagenser for at generere gas, og derefter vil gassen komme ind i elementæranalysatoren til detektion. Reaktionsligningen er som følger:
C7H7O2plus O2→ CO2plus H2O
Detektionstrinene er som følger:
1) Kom benzoesyrederivatet i en forudvejet forbrændingskolbe.
2) Tilsæt fast oxidationsmiddel (såsom kobberoxid) og bland godt.
3) Brug en lampe til at brænde den iltabsorberende bomuld i bunden af flasken og antænde reaktionsblandingen.
4) Sæt gassen i elementæranalysatoren til detektion.
2.2 Reaktion med natriumnitrit:
Benzoesyrederivater kan reagere med natriumnitrit for at producere benzimidazoler. Reaktionsligningen er som følger:
C7H7O2 plus NaNO2plus HCl → C11H8N2plus NaCl plus 2H2O
Blandt dem, C7H7O2repræsenterer benzoesyrederivat, og C11H8N2repræsenterer benzimidazol.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Opløs benzoesyrederivatet i koncentreret saltsyre.
2) Tilsæt natriumnitritopløsning og omrør for at blande.
3) Reager ved stuetemperatur i 6-8 timer.
4) Efter reaktionen tilsættes natriumhydroxidopløsning for at justere pH-værdien til 7.
5) Vask med ethanol, filtrer det faste stof for at opnå benzimidazol.
3. Reaktion af carboxylsyrederivater:
Carboxylsyrederivater er en klasse af meget anvendte forbindelser, der kan danne andre organiske forbindelser gennem forskellige reaktioner. Følgende er reaktionerne og detaljerede trin for carboxylsyrederivater:
3.1 Tilføjelsesreaktion:
Carboxylsyrederivater kan undergå additionsreaktion med dobbeltbindingsforbindelser for at generere allylcarboxylsyrederivater. Reaktionsligningen er som følger:
R-COOH plus H2C=CH-CN → R-COOCH=CHCH2CN
Blandt dem repræsenterer R-COOH et carboxylsyrederivat, og H2C=CH-CN repræsenterer en dobbeltbindingsforbindelse.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Bland carboxylsyrederivat og dobbeltbindingsforbindelse.
2) Tilsæt katalysator (såsom aluminiumtrichlorid) og bland godt.
3) Boble nitrogen og rør blandingen.
4) Reager i flere timer ved stuetemperatur.
5) Efter reaktionen skylles med koldt vand og det faste stof filtreres for at opnå allylcarboxylsyrederivater.
3.2 Carbonyleringsreaktion:
Carboxylsyrederivater kan danne carbonylforbindelser gennem carbonyleringsreaktioner. Reaktionsligningen er som følger:
R-COOH plus (COCl)2→ R-COCl plus CO2plus HCl
Blandt dem repræsenterer R-COOH et carboxylsyrederivat og (COCl)2betegner carbonylchlorid.
Reaktionstrinnene er som følger:
1) Et carboxylsyrederivat og carbonylchlorid blandes.
2) Tilsæt cokatalysator (såsom dichlormethan) og bland godt.
3) Reager i flere timer ved lav temperatur.
4) Efter reaktionen er overstået, tilsæt reaktanten til isvand, omrør og afkøl, og tilsæt natriumhydroxidopløsning for at neutralisere.
5) Vask med ether og filtrer det faste stof for at opnå carbonylforbindelsen.
Sammenfattende er imidazolacetone-, benzoesyre- og carboxylsyrederivaterne af Tetramisole Hcl organiske forbindelser, der alle kan producere andre organiske forbindelser gennem en række forskellige reaktioner. Forskellige reaktioner kræver forskellige reaktionstrin for at opnå forventede produkter.
Fordele: lave produktionsomkostninger og nem rensning af reaktionsprodukter.
Ulemper: Reaktionsbetingelserne er barske og udbyttet lavt.