Octreotidacetat er et kemisk lægemiddel, hovedbestanddelen er octreotid, og den kemiske formel er c49h66n10o10s2. Hvidt krystal pulver. Det er hovedsageligt velegnet til akromegali, sygdomme i fordøjelseskanalen og neuroendokrine sygdomme, der kræver langvarig administration. Dette produkt er kun til laboratoriebrug, ikke til andre formål.
Syntese af octreotidacetat:
Forbindelse (I) blev hydrogeneret for at fjerne benzylbeskyttelsesgruppen og derefter koblet med (II) i dimethylformamid, dicyclohexylcarbodiimid (DCC) og HOBt for at opnå forbindelse (III). (III) benzylbeskyttelsesgruppen fjernes først ved hydrogenering og derefter i dimethylformamid, reagerer DCC og HOBt med (IV) for at opnå (V). (5) Og hydrazin at konvertere til (Ⅵ).
Derudover kobles (VII) og (VIII) for at opnå (IX). (IX) efter fjernelse af tert-butylbeskyttelsesgruppen kobles den med (VI) for at opnå (x). (10) Det reagerer med trifluoreddikesyre, benzylsulfid, bortrifluoreddikesyre og trifluoreddikesyre for at fjerne beskyttelsesgruppen, og til sidst oxideres og ringsluttes med luft for at opnå octreotid.
Relevante forsøgsledere har udført dyreforsøg for at verificere effekten af det færdige produkt. Eksperimenterne er som følger: amale PCK-rotter (n=24) blev tilfældigt tildelt en af de fire grupper (n=6 i hver gruppe): subkutan injektionsbehandling var én gang hver fjerde uge, octreotid LAR alene blev brugt, pas-lar alene blev brugt, og octreotid og pas-lar alene blev brugt. Fra 4 til 16 ugers alderen blev 8mg/kg octreotid og 8mg/kg PAS administreret sammen eller vehikel (partikelformig væske; forts). Bæreren indeholder copolymer-mikropartikler med polymælkesyre co-glycolsyre (PLGA). Hjertefrekvens (HR), diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP) blev målt ved hjælp af et halemanchet sphygmomanometer hos 4-ugegamle og 15 uger gamle rotter ved bevidsthed. Fireogtyve timers urinvolumen og madforbrug blev målt ved hjælp af metaboliske bure efter 15,5 ugers alderen. Efter måling af kropsvægten blev dyrene bedøvet med natriumpentobarbital i en alder af 16 uger, og nyrer og lever blev hurtigt fjernet, hvilket resulterede i dødelig blødning. Total våd nyrevægt og våd levervægt blev målt, og blodprøver blev indsamlet til måling af serumurinstofnitrogen (sol), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF{ {16}})), glucose, insulin, glucagon og cortisol.
Det færdige produkt af dette produkt er registreret i den kinesiske farmakopé:
Produktet er d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl)propyl] - l-cysteamin ring (2 → 7) - disulfidbindingsacetat, og indholdet af octreotid (c49h66n10o10s2) bør være 95,0 procent ~ 102,0 procent baseret på vandfrie og eddikesyrefrie stoffer.
Karakter:
1. Produktet er hvidt eller råhvidt frysetørret pulver.
2. Produktet er opløseligt i vand og iseddike, men uopløseligt i ether.
3. Specifik rotation: Tag produktet, vej det nøjagtigt, lav en opløsning indeholdende 5 mg pr. 1 ml med iseddike, og mål det i henhold til loven (tillæg VI E). Den specifikke rotation skal være - 66.0 grad til - 76.0 grad baseret på beregningen af vandfrie og eddikesyrefrie stoffer.
identifikation:
(1) tag ca. 1 mg af produktet, tilsæt 1 ml vand for at opløse det, og tilsæt 1 ml alkalisk kobbertartrat-testopløsning for at vise blålilla.
(2) I kromatogrammet registreret under indholdsbestemmelsespunktet skal retentionstiden for testopløsningens hovedtop være i overensstemmelse med referenceopløsningens.
inspektion:
Surhedsgrad: Tag dette produkt og tilsæt vand for at forberede en opløsning indeholdende {{0}}.125mg pr. 1ml. Mål det efter loven (bilag VI h). pH-værdien skal være 5.0-7.0.
Opløsningens klarhed og farve: Tag dette produkt og tilsæt vand for at lave en opløsning, der indeholder 0.125 mg pr. 1 ml. Opløsningen skal være klar og farveløs. Hvis den er grumset, bør den ikke være tykkere end nr. 1 turbiditetsstandardopløsning (bilag IX b); Hvis farven er udviklet, må den ikke være dybere end den gule standard kolorimetriske opløsning nr. 1 (tillæg IX a metode I).
Aminosyreforhold: Tag en passende mængde af produktet, tilsæt 6 mol/L saltsyreopløsning, udskift luften med nitrogen, smelt og forsegl, hydrolysér ved 110 grader i 24 timer, afkøl, løs forseglingen, vakuumtør , tilsæt 0.1mol/l saltsyreopløsning for at opløse og tilbered ca. 1 mg opløsning pr. 1 ml. Tag 100 µl af denne opløsning, tilsæt 10 procent dithiodipropionsyreopløsning (tag 1 g dithiodipropionsyre, tilsæt 10 ml 0,4mol/l boratbuffer (ph10,2) for at opløse den, juster pH til 10,4 med 40 procent natriumhydroxidopløsning), bland godt, tag et 80 graders vandbad i 10 minutter, afkøl det og tjen som testopløsning. Derudover skal du tage cystin, threonin, phenylalanin, lysin og threonin referencematerialer og bruge 0,1 mol/l saltsyreopløsning til at fremstille en opløsning med koncentrationen svarende til testprøven som referenceopløsning. Bestem efter aminosyreanalysemetoden (bilag XX, metode 1). Indholdet af hver aminosyre blev beregnet ved toparealet ifølge den eksterne standardmetode.
Tag 1/3 af de samlede mol af phenylalanin og lysin som 1 for at beregne den relative andel af hver aminosyre, og værdien skal ligge inden for følgende område:
Cystein 1.7-2.3, threonin 0.8-1.2, phenylalanin 1.8-2.2, lysin 0.9-1. 1; Threonin er til stede.
De beslægtede stoffer skal bestemmes i henhold til metoden under indholdsbestemmelse og beregnes i henhold til peak area normalization-metoden, undtagen for opløsningsmiddel- og eddikesyretop, må arealet af enkelt urenhedstoppe ikke overstige 1,0 procent , og det samlede areal af hver urenhedstop må ikke overstige 2,0 procent.
Eddikesyre: Tag en passende mængde af produktet og vej det nøjagtigt. Ifølge metoden til bestemmelse af eddikesyre i syntetisk polypeptid skal indholdet af eddikesyre være 5,0 procent ~ 12,0 procent.
Fugtighed: Tag dette produkt og mål det i henhold til fugtmålingsmetoden, og fugtindholdet må ikke overstige 10,0 procent.
indholdsbestemmelse:
Bestemt ved højtydende væskekromatografi.
Kromatografiske forhold og systemtilpasningsevne octadecylsilan-bundet silicagel blev brugt som fyldstof; Gradienteluering blev udført med 10 procent tetramethylammoniumhydroxidopløsning vandacetonitril (2:88:10) (juster pH til 5,4 med 10 procent phosphorsyreopløsning) som mobil fase A og 10 procent tetramethylammoniumhydroxidopløsning vandacetonitril ( 2:38:60) (indstil pH til 5,4 med 10 procent phosphorsyreopløsning) som mobil fase B; Detektionsbølgelængden var 210 nm; Tag en passende mængde destriothrin octreotid og octreotid referencestof, opløs dem med vand og forbered dem til en opløsning indeholdende ca. 10 procent destriothrin octreotid pr. kromatogram. Det teoretiske pladetal må ikke være mindre end 3000 i henhold til toppen af octreotidacetat; Opløsningen af toppen af octreotid og octreotid bør opfylde kravene.
Bestemmelsesmetode: Tag en passende mængde af produktet, vej det nøjagtigt, og klargør en opløsning indeholdende ca. 0.125 mg pr. 1 ml med vand. Mål nøjagtigt 20 μ L indsprøjtning i væskekromatografen og optag kromatogrammet; Tag en passende mængde octreotidacetat-referencestof og bestem den ved samme metode. Beregnet efter topareal i henhold til ekstern standardmetode.