GLP-1(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) består af to indbyrdes forbundne polypeptidkæder: en peptidkæde med 21 aminosyrerester ved N-terminalen (GLP-1[7-27]) og en peptidkæde med 30 aminosyrerester ved C- endestation (GLP-1 [28-58]), er der en kondenseringsbro mellem kæderne. Den kemiske formel for GLP-1 er C165H264N50O55S2, den molære masse er omkring 3,8 kDa, og CAS 87805-34-3. Opladningstilstanden for GLP-1 ændres med pH. Når pH er lavere end det isoelektriske punkt for GLP-1, er GLP-1 positivt ladet; når pH er større end det isoelektriske punkt, er GLP-1 negativt ladet. Under fysiologiske forhold er GLP-1 normalt negativt ladet. Har stærk redoxfølsomhed og proteasefølsomhed. Under fysiologiske forhold hydrolyseres GLP-1 ofte hurtigt af proteaser såsom trypsin og mister derved sin biologiske aktivitet. Derudover vil termisk energi, pH, metalioner og andre faktorer også påvirke stabiliteten af GLP-1. For at forbedre stabiliteten af GLP-1 bruger forskere normalt forskellige metoder til at forbedre det, såsom kemisk modifikation og justering af molekylær struktur.
GLP-1 er et glukagon-lignende polypeptid, som hovedsageligt syntetiseres og udskilles af intestinale L-celler. Det har vigtige biologiske funktioner til regulering af blodsukker, appetit, kropsvægt osv. Det er et vigtigt lægemiddel til behandling af type 2-diabetes og fedme. Derudover er GLP-1 også meget brugt på andre områder, såsom hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme, nervesystemsygdomme og tumorer.
1. Behandling af type 2-diabetes:
Den tidligste anvendelse af GLP-1 var til behandling af type 2-diabetes. GLP-1-lægemidler kan stimulere insulinsekretion og hæmme glukoseproduktionen og derved reducere blodsukkerniveauet. Sammenlignet med andre hypoglykæmiske lægemidler har GLP-1-lægemidler fordelene ved at sænke kropsvægten og reducere hypoglykæmiske hændelser. Almindeligt anvendte GLP-1-lægemidler omfatter exexagliptin, liraglutid, exenatid, dapagliflozin osv.
2. Behandling af fedme:
Ud over at behandle diabetes er GLP-1-lægemidler også meget brugt til behandling af fedme. Dette skyldes den bedre effekt af GLP-1-lægemidler til at øge mætheden og reducere appetitten. Aktuelt tilgængelige GLP-1-lægemidler omfatter exenatid, liraglutid og canagliflozin.
3. Hjerte-kar-sygdom:
GLP-1-lægemidler har også en vis beskyttende effekt på hjerte-kar-sygdomme. En række kliniske forsøg har vist, at GLP-1-lægemidler kan reducere frekvensen af kardiovaskulære hændelser, såsom ikke-dødelig myokardieinfarkt, slagtilfælde og hjertesvigt. Samtidig kan GLP-1-lægemidler også forbedre endotelfunktionen og arteriosklerose. Langtidsvirkende liraglutid, exenatid og dapagliflozin er alle blevet godkendt inden for hjerte-kar-sygdomme.
4. Leversygdom:
Nylige undersøgelser har fundet ud af, at GLP-1-lægemidler også har gode muligheder for anvendelse i behandlingen af leversygdomme. GLP-1-lægemidler kan reducere ophobning af leverfedt og inflammatorisk respons og derved forbedre symptomerne på fedtleversygdomme og har også en vis forebyggende effekt på levercirrhose og andre sygdomme. GLP-1-lægemidler såsom exenatid og langtidsvirkende liraglutid har fået stor opmærksomhed i forskningen i de senere år.
5. Sygdomme i nervesystemet:
Ud over de ovennævnte områder er GLP-1-lægemidler også meget brugt i behandlingen af neurologiske sygdomme, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og slagtilfælde. GLP-1-lægemidler kan beskytte neuroner gennem forskellige mekanismer, såsom at reducere inflammatorisk respons, reducere oxidativt stress og forbedre neuronal metabolisme. Igangværende kliniske forsøg har vist, at GLP-1-lægemidler har gode terapeutiske virkninger og færre bivirkninger.
6. Tumor:
Den seneste forskning viser, at GLP-1-lægemidler også kan spille en vis rolle i tumorbehandling. Nogle laboratorieundersøgelser har vist, at GLP-1-lægemidler kan udøve antitumoreffekter ved at hæmme tumorcelleproliferation og fremme apoptose. Derudover er GLP-1-receptoren også bredt udtrykt i tumorvæv. Klinisk forskning i GLP-1-lægemidler i tumorbehandling er i gang.
Som konklusion er GLP-1 et multifunktionelt bioaktivt peptid, som har forskellige fysiologiske virkninger såsom regulering af blodsukker, appetit og kropsvægt. GLP-1-lægemidler er blevet meget brugt inden for type 2-diabetes, fedme, hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme, nervesystemsygdomme og tumorer. Med den dybtgående forskning i mekanismen bag GLP-1, menes det, at GLP-1-lægemidler løbende vil blive anvendt og udviklet på forskellige områder.