Kolesterolhar en bred vifte af fysiologiske virkninger i kroppen, men når den er overdreven, kan den føre til hyperkolesterolæmi og have negative virkninger på kroppen. Moderne forskning har fundet ud af, at åreforkalkning, venøs trombose og kolelithiasis er tæt forbundet med hyperkolesterolæmi. Hvis det blot er højt kolesteroltal, er kostregulering den bedste metode. Hvis det også er ledsaget af hypertension, er det bedst at overvåge blodtrykket og bruge antihypertensiva, så længe det er bekræftet af en læge som hypertension. Hyperkolesterolæmi er en meget vigtig årsag til åreforkalkning, så vær opmærksom.
(Produktlink 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)
(Produktlink 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5.html )
Kolesterol i naturen findes hovedsageligt i animalske fødevarer, hvor nogle få planter indeholder kolesterol og de fleste planter indeholder stoffer, der strukturelt ligner kolesterol – plantesteroler. Plantesteroler har ingen aterogen effekt. I tarmslimhinden kan plantesteroler (især sitosterol) kompetitivt hæmme absorptionen af kolesterol. Følgende er almindelige laboratoriesyntesemetoder til reference.
Metode 1:
Processen med kolesterolsyntese er relativt kompleks med næsten 30 reaktionstrin, og hele processen kan opdeles i tre trin
Generering af 1.3-let 3-methylglutaraldehyd COA (HMCOA)
I cytoplasmaet katalyseres tre molekyler af ethylenglycol COA af thiolyase og HMGCOA-syntase for at generere HMGCOA, som er den samme mekanisme som ketonlegemedannelse. Imidlertid er den intracellulære lokalisering anderledes, og denne proces sker i cytoplasmaet, mens ketonlegemedannelse sker i levercellernes mitokondrier. Derfor er der to sæt isoenzymer i leverceller, der gennemgår henholdsvis ovenstående reaktioner.
2. Generering af mevalonsyre (MVA)
Under katalyse af HMCOA-reduktase forbruger HMGCoA to molekyler NADPH+H+ for at danne methyloleinsyre (MVA)
Denne proces er irreversibel, og HMG CoA-reduktase er et hastighedsbegrænsende enzym til kolesterolsyntese.
3. Kolesterolproduktion
MVA gennemgår phosphorylering, deproteinisering, dealkylering og kondensering for at generere squalen indeholdende 30C, som derefter katalyseres af endoplasmatisk reticulum cyclase og oxygenase for at producere lanolinsterol. Sidstnævnte gennemgår flere reaktioner såsom redox og mister i sidste ende tre C'er, hvilket resulterer i syntesen af 27C-kolesterol.
Metode 2:
Brug af acetyl CoA og palmitinsyre som råmaterialer - Processen med at syntetisere kolesterol gennem ketoglutaratvejen kan groft opdeles i følgende trin:
1. Acetyl CoA og palmitinsyre kondenseres til acetyl CoA under påvirkning af acetyl CoA thiolyase. Denne reaktion er en thiolysereaktion, og produktet acetylacetyl CoA er en femleddet ringforbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
CH3CO-CoA + CH2(COOH) CH2CH2CH2CH3→ CH3CO-CoA + CH3Kakao
2. AcetylacetylCoA reagerer med triphosphoglycerat under katalyse af HMG-CoA-syntase for at generere HMG-CoA. Denne reaktion er en kondensationsreaktion, og produktet HMG-CoA er en seksleddet ringforbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
CH3CO-CoA + H2O → HMG-CoA + CH3COOH
3. Under virkningen af HMG-CoA-lyase spaltes HMG-CoA til mevalonat. Denne reaktion er en krakningsreaktion, og produktet mevalonat er en femleddet cyklisk forbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
HMG-CoA → CH2=CH (CH2) 3CHO + CO2
4. Under virkningen af mevalonatkinase reagerer mevalonat med ATP for at producere mevalonatpyrophosphat. Denne reaktion er en phosphoryleringsreaktion, og produktet mevalonatpyrophosphat er en højenergiforbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
CH2=CH(CH2)3CHO + C3H7Blo2O2S → CH2=CH (CH2) 3OPP + C10H15N5O10P2
5. Under påvirkning af squalencyclase gennemgår methylhydroxyvaleratpyrophosphat ringslutning for at danne squalen. Denne reaktion er en ringslutningsreaktion, og produktet squalen er en syvleddet cyklisk forbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
CH2=CH (CH2)3OPP → (CH2)5C=O
6. Under påvirkning af squalenreduktase reagerer squalen med NADPH+H+ for at generere kolesterol. Denne reaktion er en reduktionsreaktion, og produktkolesterolet er en seksleddet ringforbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
(CH2)5C=O+NADPH + H+→ CH2ÅH-(CHOH)4- COOH
Metode 3:
Processen med at syntetisere kolesterol fra isopentenpyrophosphat gennem squalenring kan groft opdeles i følgende trin:
1. Isopentenpyrophosphat reagerer med ATP under katalyse af squalensyntase for at producere squalenpyrophosphat. Denne reaktion er en phosphoryleringsreaktion, og produktet squalenpyrophosphat er en højenergiforbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
C5H8O4P + C3H7Blo2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Squalenpyrophosphat reagerer med NADPH+H+ under påvirkning af squalenpyrophosphatreduktase for at danne squalen. Denne reaktion er en reduktionsreaktion, og produktet squalen er en syvleddet cyklisk forbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+ NADPH + H+→ C5H8O + NADP+ + C3H7N
3. Under påvirkning af squalencyclase gennemgår squalen cyklisering for at producere kolesterol. Denne reaktion er en ringslutningsreaktion, og produktkolesterolet er en seksleddet cyklisk forbindelse. Den kemiske ligning for dette trin er som følger:
C5H8O + NADP+→ CH2ÅH-(CHOH)4-COOH + NADPH + H+ + C3H7N
Kolesterolets struktur blev bestemt allerede i 1930. I 1941 opdagede David Rittenberg og KonradBloch, at eddikesyre mærket med tung brint var en forløber for kolesterol hos rotter og mus. Senere blev det opdaget, at kulstofskelettet af sterol ergosterol i Neurosporarassa var afledt udelukkende af eddikesyre. I 1949 bekræftede J. Bonner og B. Arreguin, at tre eddikesyremolekyler kunne kombineres til en simpel enhed med fem carbonatomer, kendt som isopren. Deres opdagelse er i overensstemmelse med tidligere forudsigelser af Robert Robinson, der mente, at kolesterol er et ringslutningsprodukt af squalen, som kan dannes ved polymerisation af isopren. I 1952 bekræftede Bloch og RLangdon, at squalen faktisk kan omdannes til kolesterol, og de foreslog og bekræftede en vej til kolesterolbiosyntese. I 1953 foreslog Bloch og RB Woodward ideen om cyklisering, som senere blev ændret. Det var først i 1956, at det ukendte isoprenlignende mellemprodukt blev bekræftet at være mevalonsyre. Opdagelsen af mevalproinsyre har identificeret et uløst mellemled i kolesterolbiosyntesen. Siden da er veje og stereokemi af kolesterolbiosyntese blevet belyst i detaljer