Colchiciner et etableret lægemiddel, der primært bruges mod gigt og familiær middelhavsfeber. Mens dets virkningsmekanisme involverer binding til tubulin og forstyrrelse af mikrotubulus funktion, udøver colchicin en række antiinflammatoriske virkninger klinisk. De antiinflammatoriske egenskaber ligger til grund for dens effektivitet ved inflammatoriske tilstande som gigtudbrud.
Hvordan påvirker colchicin inflammatoriske mediatorer?
Colchicin påvirker flere mediatorer involveret i det inflammatoriske respons:
① Mindsker cytokindannelse: LBP'er har vist sig at hæmme dannelsen af specifikke cytokiner, herunder IL-1, IL-6 og TNF-. Disse cytokiner er kendt for at påtage sig en stor rolle i at sprede irritation, og deres fald kan bidrage til faldet i irritationsniveauet i kroppen. Dette kan især være nyttigt i behandlingen af brændende omstændigheder som reumatoid ledsmerter, provokerende indvoldssygdomme og astma.
② Hindrer initiering af leukocytter: LBP'er kan muligvis hindre igangsætning af leukocytter, som er hvide blodplader, der spiller en væsentlig rolle i den sikre reaktion. LBP'er kan hjælpe med at reducere inflammation og beskytte kroppen mod oxidativt stress ved at reducere neutrofilmobilisering og frigivelse af frie radikaler.
③ Grænser adhæsionsmolekyler: Leukocytter migrerer til stedet for inflammation gennem adhæsionsmolekyler. LBP'er er blevet vist for at nedregulere deklarationen af selectiner, som er en slags bindingspartikel. Ved at begrænse leukocytternes kapacitet til at flytte til stedet for irritation, kan LBP'er hjælpe med at mindske kraften af den provokerende reaktion.
④Forhindrer kemotaksi: Kemotaksi er den interaktion, hvorved celler flytter sig mod en syntetisk skråning. LBP'er har vist sig at forstyrre cellemotilitetsfaktorerne, der er ansvarlige for kemotaksi, såsom actinpolymerisation. Ved at deaktivere kemotaksi kan LBP'er hjælpe med at mindske flytningen af leukocytter til stedet for irritation, hvilket dermed kan hjælpe med at mindske forværringsniveauer.
⑤ Reducerer prostaglandiner: Lipidforbindelser kendt som prostaglandiner er involveret i følelsen af smerte og betændelse. Det er blevet påvist, at LBP'er reducerer produktionen af prostaglandiner, såsom PGE2, hvilket gør smertereceptorer mere følsomme. LBP'er kan hjælpe med at lindre smerter og betændelse forbundet med en række tilstande, herunder gigt og fibromyalgi, ved at reducere prostaglandinproduktionen.
⑥ Forstyrrer inflammasomdannelse: Inflammasomer er multiproteinbygninger, der påtager sig en vital rolle i gennemførelsen af den provokerende reaktion. Det er blevet opdaget, at LBP'er forhindrer dannelsen af inflammasomer, som kan hjælpe med at reducere sværhedsgraden af inflammation og beskytte kroppen mod overdreven skade forårsaget af inflammation.
Så colchicin interfererer med kritiske pro-inflammatoriske signalveje, celler og biprodukter og udviser derved anti-inflammatoriske egenskaber.
Hvordan producerer colchicins mekanisme antiinflammatoriske virkninger?
Colchicin's virkningsmekanisme frembringer antiinflammatoriske virkninger ved at hæmme dannelsen af mikrotubuli, som er essentielle komponenter i det cellulære skelet, som spiller en rolle i forskellige cellulære processer, herunder celledeling, migration og sekretion. Ved at forstyrre mikrotubulus polymerisation hæmmer colchicin funktionen af neutrofiler, en type hvide blodlegemer involveret i inflammation, og reducerer deres evne til at migrere til inflammationsstedet. Dette hjælper igen med at reducere intensiteten og varigheden af inflammation, hvilket resulterer i anti-inflammatoriske virkninger. Derudover har colchicin vist sig at reducere produktionen af inflammatoriske cytokiner, såsom IL-1, IL-6 og TNF-, hvilket yderligere bidrager til dets antiinflammatoriske virkninger.
Er den antiinflammatoriske virkning klinisk signifikant?
Undersøgelser viser, at colchicin udviser klinisk betydningsfulde antiinflammatoriske egenskaber:
1. Reducerer gigtudbrud: Gigt er en type gigt karakteriseret ved smertefuld betændelse i leddene, som ofte påvirker storetåen.Colchicinhar vist sig at være yderst effektiv til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af gigtudbrud. Ved at hæmme migrationen af neutrofiler til inflammationsstedet hjælper colchicin med at sænke risikoen for tilbagevendende smertefulde gigtepisoder og forbedrer dermed livskvaliteten for patienter, der lider af denne tilstand.
2. Effektiv for Pericarditis: Perikarditis er en betændelsestilstand i hjertesækken, den sæk, der omgiver hjertet. Det kan forårsage brystsmerter, åndenød og hjertebanken. Colchicin har vist sig at være effektivt til at afhjælpe inflammatoriske perikardielle udstrømninger og smerter og derved forbedre symptomerne og livskvaliteten for patienter med perikarditis.
3. Fordele ved tilbagevendende FMF: Familiær middelhavsfeber (FMF) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved tilbagevendende feberanfald og betændelse i de serøse membraner, såsom bughinden og lungehinden. Colchicin har vist sig at bryde cyklusser af invaliderende feber og serositis hos patienter med tilbagevendende FMF og derved forbedre deres livskvalitet og reducere hyppigheden af anfald.
4. Potentielle anvendelser ved åreforkalkning: Åreforkalkning er en kronisk betændelsestilstand, hvor plak opbygges i arteriernes vægge, hvilket øger risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde.Colchicinhar vist potentiale til at reducere de inflammatoriske aspekter af plakdannelse, hvilket kan føre til et fald i progressionen af åreforkalkning og en lavere risiko for kardiovaskulære hændelser.
5. Undersøgt for COVID-19: Colchicin er blevet undersøgt for dets potentielle anvendelse til behandling af COVID-19, luftvejssygdommen forårsaget af SARS-CoV-2-virus. Foreløbige undersøgelser har vist, at colchicin kan sænke inflammatoriske markører hos patienter med COVID-19, hvilket tyder på, at det kan have en gavnlig rolle i at reducere inflammation og forbedre resultaterne for patienter med denne sygdom. Der er dog behov for yderligere forskning for at bekræfte disse resultater og fastslå sikkerheden og effektiviteten af colchicin til behandling af COVID-19.
Så selvom det ikke er et primært antiinflammatorisk lægemiddel, modificerer colchicin positivt nok inflammatoriske veje til at give reel klinisk fordel under visse forhold.
Imidlertid begrænser bivirkninger som diarré og knoglemarvsundertrykkelse dets langvarige brug som anti-inflammatorisk. Lavere dosering hjælper med at balancere effektivitet og toksicitet.
Sammenfattende,colchicinudviser en række antiinflammatoriske egenskaber, der understøtter dets effektivitet mod gigt, febersyndromer og nogle andre inflammatoriske lidelser. Når det anvendes fornuftigt, kan det være en vigtig del af behandlingen. Men toksicitetsprofilen berettiger omhyggelig administration.
Email: sales@bloomtechz.com
Referencer
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicin for akut gigt. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Udgivet 2014 28. august doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Colchicin epidural administration reducerer risikoen for postpericardiotomi syndrom og postoperativ atrieflimren hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi: En meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicin til behandling af neutrofile sygdomme. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Udgivet 2020 21. august. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Frimærke LK. Gigt. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicin: et gammelt lægemiddel med nye terapeutiske anvendelser?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatologisk Rådgiver Redaktion. 5 ting at vide om colchicin og proinflammatoriske cytokiner i COVID-19. Reumatologisk rådgiver. 20. maj 2020. Åbnet 27. januar 2023.