Octreotidacetater en kunstigt syntetiseret analog af somatostatin. Det er en oktapeptidforbindelse sammensat af aminosyrer forbundet med peptidbindinger. Dens molekylære formel er C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, med en relativ molekylvægt på 1129,38. På grund af tilstedeværelsen af flere peptid- og thioetherbindinger i dens struktur er dens kemiske egenskaber relativt stabile, og den har en vis tolerance over for lys, varme og surhed. Det er en farveløs eller næsten farveløs klar væske på grund af dens høje opløselighed i vandige opløsninger og relativt stabile opløsning. Opløseligheden i vand er relativt høj, men den er også letopløselig i almindeligt anvendte organiske opløsningsmidler som ethanol og acetone. Denne fremragende opløselighed gør, at Octreotidacetat let kan blandes med andre lægemidler eller opløsningsmidler. De kemiske egenskaber er relativt stabile, men under ekstreme forhold som høj temperatur, stærk syre eller stærk base kan der forekomme nedbrydnings- eller polymerisationsreaktioner. Viskositeten påvirkes af temperatur og koncentration. Ved lave temperaturer kan dets viskositet stige; Ved høje temperaturer eller koncentrationer kan dets viskositet falde.
(Produkt link: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotid-acetat-powder-cas-83150-76-9.html)
Metode 1:
De detaljerede trin til syntetisering af phosphatidylethanolamin (cephalin) ved hjælp af diglycerider og tilslutning af phospholipider med polyethylenglycolmonomethylether gennem amid- og esterbindinger ved hjælp af et binært anhydrid er som følger:
1. Syntesen af diglycerider: Triglycerider syntetiseres ved esterificering af glycerol og fedtsyrer. Den specifikke syntesemetode er at opvarme glycerol og fedtsyrer under påvirkning af en sur katalysator, hvilket får glycerol og fedtsyrer til at gennemgå en esterificeringsreaktion, hvilket genererer diglycerider. Den specifikke kemiske ligning er som følger:
RCOOH + HOCH2CH(ÅH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOKCH2CH3 + H2O
Blandt dem repræsenterer RCOOH fedtsyrer, og HOCH2CH (OH) CH2OH repræsenterer glycerol.
2. Syntese af phosphatidylethanolamin: Reaktion af diglycerider med ethanolamin til fremstilling af phosphatidylethanolamin. Den specifikke kemiske ligning er som følger:
RCOOCH2CH(ÅH)CH2OOKCH2CH3+ NH3→ RCOOCH2CH(ÅH)CH2OOKCH2CH2CH2NHCH2CH2Åh
Blandt dem repræsenterer RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 diglycerider, og NH3 repræsenterer ethanolamin.
3. Syntese af polyethylenglycolmonomethylether: polyethylenglycol reagerer med formaldehyd til fremstilling af polyethylenglycolmonomethylether. Den specifikke kemiske ligning er som følger:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Blandt dem repræsenterer HOCH2CH2OCH2CH2OH polyethylenglycol, og HCHO repræsenterer formaldehyd.
4. Syntese af osteotidacetat: Phosphatidylethanolamin omsættes med polyethylenglycolmonomethylether til fremstilling af osteotidacetat. Den specifikke kemiske ligning er som følger:
RCOOCH2CH(ÅH)CH2OOKCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH repræsenterer phosphatidylethanolamin, og HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 repræsenterer polyethylenglycolmonomethylether.
Metode 2:
De detaljerede trin til syntetisering af PEG-afledte phospholipider ved direkte at forbinde glyceroldiestere med polyethylenglycolmonomethylether ved anvendelse af phosphoroxychlorid er som følger:
1. Forbered diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether: Opløs diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether separat i organiske opløsningsmidler såsom chloroform eller methanol. Koncentrationerne af diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether kan justeres i henhold til eksperimentelle krav.
2. Tilføj phosphoroxychlorid: Tilsæt langsomt den opløste blanding af diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether til phosphoroxychlorid og omrør konstant. Phosphoroxychlorid tjener som et phosphoryleringsreagens i denne reaktion, der forbinder diglycerider med polyethylenglycolmonomethylether.
3. Reaktionsproces: Udfør reaktionen ved stuetemperatur og fortsæt med at røre. Under reaktionsprocessen kan det observeres, at farven på blandingen gradvist ændrer sig, hvilket skyldes reaktionen af phosphoroxychlorid med diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether.
4. Afslutning af reaktion: Når reaktionen når den nødvendige tid, kan reaktionen afsluttes ved at tilsætte en passende mængde vand. Tilsætning af vand kan reagere med phosphoroxychlorid for at generere phosphorsyre og hydrogenchlorid og dermed stoppe reaktionen.
5. Separation og oprensning: Hæld reaktionsopløsningen i en skilletragt, tilsæt en passende mængde vand til vask for at fjerne overskydende phosphoroxychlorid, uomsatte diglycerider og polyethylenglycolmonomethylether. Derefter kan det opnåede produkt oprenses ved metoder såsom omkrystallisation og kromatografi for at forbedre dets renhed og krystallinitet.
6. Detektion og identifikation: Strukturel karakterisering af det opnåede Octreotidacetat blev udført ved hjælp af spektroskopiske metoder såsom nuklear magnetisk resonans hydrogenspektroskopi og massespektrometri for at bekræfte, om dets struktur matcher forventningerne. Samtidig kan kvalitetstestning af det opnåede Octreotidacetat også udføres gennem metoder som smeltepunktsbestemmelse og grundstofanalyse for at sikre, at dets kvalitet og renhed opfylder kravene.
Den tilsvarende kemiske ligning er:
RCOOCH2CH(ÅH)CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ POCI2H + HCI
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCI
Blandt dem repræsenterer RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 triglycerider, P (OCl)3 repræsenterer phosphoroxychlorid, POCl2H repræsenterer dihydrogenphosphit, og H3PO3 repræsenterer phosphorsyre.
Derudover skal sikkerhedsspørgsmål tages i betragtning ved syntetisering af Octreotidacetat i laboratoriet. Når man f.eks. anvender sure katalysatorer og organiske opløsningsmidler, bør man være opmærksom på at forhindre syre- og opløsningsmiddelforgiftning; Ved brug af højenergistråling og højeffektlasere skal laboratoriesikkerhedsregler følges; Ved brug af skadelige kemikalier, der almindeligvis anvendes i organisk syntese, skal man være opmærksom på at bære personlige værnemidler og følge laboratoriesikkerhedsforskrifter. Samtidig er det for at beskytte miljøet nødvendigt at håndtere og bortskaffe den dannede affaldsvæske og affald på en rimelig måde.