Tropisetron hydrochlorid(link:https://www.bloomtechz.com/syntetisk-kemisk/api-researching-only/tropisetron-hydrochlorid-cas-105826-92-4.html) er en organisk forbindelse. Det kemiske navn er -(8-phenylimidazo[1,2-]pyridin-3-yl)- -oxy-methacrylathydrochlorid, hvor repræsenterer et chiralt carbonatom. Salt er et hvidt eller råhvidt krystallinsk pulver med en skarp lugt og en let bitter smag, der ligner bitre mandler. Molekylformlen er C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, og den relative molekylmasse er omkring 174,2 g/mol. Opløselig i mange organiske opløsningsmidler såsom alkoholer, ethere og aromatiske kulbrinter. Det har relativt lav opløselighed i vand. Det er et phenothiazinderivat, der indeholder en pyridinring. Dens struktur indeholder et chiralt center og eksisterer derfor som stereoisomerer. Den har god stabilitet og er relativt stabil over for lys, varme og luft og kan opbevares ved stuetemperatur i mere end et år. Det endelige produkt af dette produkt bruges til at behandle sygdomme, men det skal bemærkes, at produkterne produceret af Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd er primære kemiske produkter og kun kan bruges til laboratorieformål.
Tropisetron hydrochlorid syntese:
Indol-3-carboxylsyre er de detaljerede trin i forberedelse af råmateriale Tropisetron hydrochlorid:
Indol-3-carboxylsyre kondenseres med maleinsyreanhydrid og N-methylpiperazin under tilbagesvaling under opvarmning for at opnå 4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl )-methylamino] -N-methylpiperazin reagerer med thionylchlorid og danner 4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazinchlorid , og til sidst reagerer med Hydrogenchlorid reagerer i acetonitril for at producere Tropisetron-hydrochlorid.
Her er den kemiske ligning:
1. Indol-3-carboxylsyre, maleinsyreanhydrid og N-methylpiperazin tilbagesvales og kondenseres i nærværelse af eddikesyreanhydrid:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Den dannede 4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazin reagerer med thionylchlorid:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Reager til sidst med hydrogenchlorid i acetonitril for at fremstille Tropisetron-hydrochlorid:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Farmakologiske egenskaber af Tropisetron Hydrochlorid:
1. Virkningsmekanisme: Tropisetronhydrochlorid virker ved at antagonisere 5-HT3-receptorer. 5-HT3-receptoren er en receptor på neurotransmitteren serotonin, der spiller en signalerende rolle i gag-refleksen. Stoffer frigivet af tumorceller kan aktivere 5-HT3-receptorer, hvilket udløser kvalme og opkastning. Tropisetronhydrochlorid kan binde til 5-HT3-receptorer, forhindre 5-hydroxytryptamin i at binde sig til receptorer og dermed hæmme opkastningsreaktionen.
2. Farmakokinetik: Tropisetron hydrochlorid absorberes hurtigt efter oral administration, og biotilgængeligheden er omkring 72 procent. Efter at lægemidlet er absorberet, fordeles det hovedsageligt i tarm- og maveslimhindevævet, efterfulgt af hjernevævet. Fordelingsvolumenet af lægemidlet er lille, hvilket indikerer, at lægemidlet er koncentreret i lokale væv snarere end bredt fordelt i hele kroppen. Halveringstiden for tropisetronhydrochlorid er omkring 4 timer, og det meste af lægemidlet udskilles gennem urinen.
3. Indikationer: Tropisetronhydrochlorid anvendes hovedsageligt til forebyggelse og behandling af kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi og strålebehandling. Det er også effektivt til at forhindre postoperativ kvalme og opkastning. Ved mild kvalme og opkastning kan anden medicin være mere passende.
Bivirkninger: Bivirkningerne af tropisetronhydrochlorid er hovedsageligt centralnervesystemets reaktioner, såsom hovedpine og svimmelhed. Derudover kan fordøjelsessystemets reaktioner, såsom kvalme og opkastning, også forekomme. Bivirkninger er generelt milde til moderate, og der kræves ingen særlig behandling.
4. Lægemiddelinteraktioner: Der kan være interaktioner mellem tropisetronhydrochlorid og andre lægemidler. For eksempel, når det bruges i kombination med leverenzym-enzyminducere, såsom rifampicin og phenytoin, kan det accelerere metabolismen af tropisetronhydrochlorid og reducere den helbredende virkning. Når det anvendes i kombination med leverenzymhæmmere såsom warfarin og phenytoin, kan det nedsætte metabolismen af tropisetronhydrochlorid og øge lægemiddelkoncentrationen i blodet.
Tropisetronhydrochlorid er en syntetisk forbindelse med en betydelig antiemetisk virkning, der tilhører indolalkaloiderne. Dets kemiske egenskaber manifesteres hovedsageligt i følgende aspekter:
(1) Funktioner af strukturformlen: Den ledende gruppe af tropisetronhydrochlorid har en høj affinitet med 5-HT3-receptoren, og længden af sidekæden er moderat, hvilket er befordrende for kombinationen af den kommanderende gruppe og receptoren.
(2) Opløselighed: Tropisetronhydrochlorid har god opløselighed i vand og kan også opløses i organiske opløsningsmidler såsom methanol og ethanol.
(3) Stabilitet: Tropisetronhydrochlorid er relativt stabilt under lys-, varme- og fugtforhold og har god opbevaringsstabilitet.
(4) Syntesemetode: Syntesemetoden for tropisetronhydrochlorid omfatter hovedsageligt fire trin, herunder syntetisering af ethylindol-2-carboxylat, tropinol, tropesyre og det endelige tropisetronhydrochlorid.
I Tropisetron-hydrochlorid-molekylet er der en polycyklisk aromatisk forbindelsesring, som består af to benzenringe og en pyridinring. En carboxymethylgruppe og en methylengruppe er forbundet til ringen, som begge er forbundet til N-atomet på pyridinringen. Derudover er der en kvaternær ammoniumion i molekylet, det vil sige en kvaternær ammoniumion dannet af H plus-ionen fra hydrochloridkationen og et nitrogenatom i tropisetronmolekylet. Den molekylære struktur af Tropisetron er vist nedenfor:
Denne struktur kan betragtes som en polycyklisk aromatisk forbindelsesring med ioner, som indeholder strukturelle enheder såsom pyridinring, benzenring og carboxylgruppe. Både N-atomet på pyridinringen og O-atomet i carboxylgruppen har enlige elektronpar, som kan danne hydrogenbindinger og kovalente bindinger. Derudover bærer tropisetronhydrochlorid-molekylet også en kvaternær ammoniumion, som danner en kovalent binding med de to andre N-atomer i molekylet, hvorved hele molekylets struktur stabiliseres.
Den molekylære struktur af Tropisetron hydrochlorid har en vigtig indflydelse på dets farmakologiske egenskaber og biologiske aktivitet. Fordi tropisetronmolekylet har et stort antal benzen- og pyridinringstrukturer, kan det binde til 5-hydroxytryptaminreceptorer for at udøve anti-kvalme og anti-emetiske virkninger. Derudover giver tilstedeværelsen af tropisetron kvaternære ammoniumioner også yderligere stabilitet til interaktionen mellem dets molekyler og receptorer.
I praktiske applikationer kræves detaljeret analyse og karakterisering af strukturen af Tropisetron hydrochlorid for at forstå dets kemiske egenskaber og reaktionskarakteristika. Blandt dem er røntgendiffraktion (røntgendiffraktion) og kernemagnetisk resonans (Nuclear Magnetic Resonance, omtalt som NMR) og andre teknologier en af de vigtige analysemetoder. Røntgenkrystallografi kan bruges til at bestemme krystalstrukturen af en forbindelse og derved yderligere forstå dens molekylære sammensætning og atomarrangement. NMR kan bruges til at påvise forbindelsers molekylære struktur og kemiske egenskaber ved at analysere parametre såsom interaktioner mellem atomer i molekyler og kemiske skift.