9,10-dihydroergic syre(6-methylergolin-8beta-carboxylsyre)er et vigtigt mellemprodukt i organisk syntese, almindeligvis brugt til syntese af forbindelser såsom lægemidler og pesticider. Følgende er flere almindelige metoder til at syntetisere 9,10-dihydroergic syre i laboratoriet:
1. Octadecyleringsreaktion:
9,10-Dihydroergolin+(2E) - men-2-yn-1,4-diol+NaOH → (2E) - men-2-yn-1 ,4-diol-9,10-dihydroergolin+NaCl+H2O
Blandt dem reagerer 9,10-dihydroergic syre med forbindelser indeholdende (2E) - men-2-yn-1,4-diol under påvirkning af natriumhydroxidkatalysator for at fremstille et produkt med specifik biologisk aktivitet (2E) - men-2-yn
Octyneyleringsreaktionen af 9,10-dihydroergic syre i forskellige aspekter refererer hovedsageligt til reaktionen af 9,10-dihydroergic syre med forbindelser, der indeholder octyngrupper gennem visse kemiske reaktioner for at opnå produkter med specifik biologisk aktivitet. Octyneyleringsreaktionen involverer normalt følgende trin:
1.1 Forberedelsesarbejde: Inden oktyneyleringsreaktionen udføres, er det nødvendigt at fremstille den nødvendige 9,10-dihydroergic syre, forbindelser indeholdende oktyngrupper, samt nødvendige opløsningsmidler, katalysatorer mv.
1.2 Fremstilling af reaktionsopløsning: Opløs 9,10-dihydroergic syre og forbindelser indeholdende octandiyngrupper i egnede opløsningsmidler, såsom almindelige polære opløsningsmidler såsom DMSO, methanol, etc.
1.3 Katalysatortilsætning: En vis mængde katalysator kan tilsættes til reaktionsopløsningen efter behov for at fremme reaktionen. Almindeligt anvendte katalysatorer omfatter organiske baser, metalsalte osv., såsom natriumhydroxid, kobberchlorid osv.
1.4 Reaktionstemperatur og -tid: Rør reaktionsopløsningen ved en bestemt temperatur i et stykke tid for at sikre tilstrækkelig reaktion. Normalt ligger reaktionstemperaturen mellem stuetemperatur og opvarmningsbetingelser, og reaktionstiden varierer fra flere timer til titusvis af timer.
1.5 Separation og oprensning: Efter at reaktionen er afsluttet, kan reaktionsproduktet adskilles fra urenheder såsom katalysatorer ved hjælp af metoder såsom filtrering og ekstraktion. Det separerede produkt kan raffineres og tørres for at opnå et slutprodukt med høj renhed.
2. Metode til reduktion af erektisk syre:
Ved at reducere ergotsyre med en katalysator kan 9,10-dihydroergotsyre opnås. Almindeligt anvendte reduktionsmidler omfatter lithiummetal, hydrogengas og katalysatorer (såsom palladium, platin osv.).
Ergotsyrereduktionsmetoden er en metode til at omdanne 9,10-dihydroergotsyre til L-ergotsyre, normalt ved hjælp af kemiske reduktionsmetoder eller biologiske reduktionsmetoder.
Kemisk reduktionsmetode:
Den kemiske reduktionsmetode bruger sædvanligvis metalhydrider såsom NaBH4 eller LiAlH4 som reduktionsmidler for at reducere 9,10-dihydroergic syre til L-ergic syre. Følgende er de detaljerede trin i den kemiske reduktionsmetode:
9,10-Dihydroergolin+NaBH4 → L-ergolin+NaBO2+4H2
Blandt dem reagerer 9,10-dihydroergic syre med metalhydrid NaBH4 for at generere levoroergic syre og andre biprodukter.
(1) Opløs 9,10-dihydroergic syre i et passende opløsningsmiddel såsom ethanol, methanol, ether osv.
(2) Under nitrogenbeskyttelse tilsættes metalhydrider såsom NaBH4 eller LiAlH4 til et opløsningsmiddel, der indeholder opløst 9,10-dihydroergic syre.
(3) Omrør reaktionen ved stuetemperatur i et stykke tid for at sikre tilstrækkelig fremdrift af reaktionen.
(4) Overvåg reaktionsprocessen ved hjælp af tyndtlagschromatografi (TLC) og stop omrøringen, når reaktionen nærmer sig slutpunktet.
(5) Adskil og oprens produktet ved hjælp af metoder såsom silicagelsøjlekromatografi eller krystallisation.
Biologisk reduktionsmetode:
Bioreduktionsmetoden bruger mikroorganismer eller enzymer som katalysatorer til at reducere 9,10-dihydroergic syre til levoergic syre. Følgende er de detaljerede trin i bioreduktionsmetoden:
9,10-Dihydroergolin+Enzym → L-ergolin
Blandt dem reducerer enzymkatalysatoren 9,10-dihydroergic syre til L-ergic syre.
(1) Opløs 9,10-dihydroergic syre i et passende opløsningsmiddel såsom vand, methanol, ethanol osv.
(2) Tilsæt en passende mængde mikrobiel eller enzymkatalysator til opløsningsmidlet indeholdende opløst 9,10-dihydroergic syre.
(3) Under passende temperatur- og pH-betingelser omrøres reaktionen i et stykke tid for at sikre, at reaktionen forløber fuldt ud.
(4) Overvåg reaktionsprocessen ved hjælp af tyndtlagschromatografi (TLC) eller højtydende væskekromatografi (HPLC), og stop omrøringen, når reaktionen nærmer sig slutpunktet.
(5) Adskil og oprens produktet ved hjælp af metoder såsom silicagelsøjlekromatografi eller krystallisation.
3. Babulovicsyre-cykliseringsmetode:
Dette er en metode til at syntetisere 9,10-dihydroergic syre fra babulovicsyre. For det første bruges reaktionen af babulovicsyre med phosphortrichlorid til at generere derivater af ergotsyre. Efterfølgende blev en ringslutningsreaktion udført under alkaliske betingelser for at opnå 9,10-dihydroergsyre.
Følgende er de detaljerede trin og kemiske reaktionsligninger:
9,10-Dihydroergolin+katalysator+afvandingsmiddel → 9,10-Dihydro-8b-ergolin+biprodukter
(1) Forberedelsesarbejde: Før man fortsætter med syntesen af Babulovic-syrering, er det nødvendigt at forberede den nødvendige 9,10-dihydroergic syre, katalysatorer (såsom p-toluensulfonsyre eller pyridin) og dehydreringsmidler (f.eks. som vandfrit zinkchlorid eller magnesiumsulfat).
(2) Fremstilling af reaktionsopløsning: Opløs 9,10-dihydroergic syre og katalysator i et egnet opløsningsmiddel, såsom dichlormethan eller tetrahydrofuran. Tilsæt derefter et dehydreringsmiddel for at danne en ensartet opløsning.
(3) Opvarmning af tilbagesvalingsreaktion: Den fremstillede reaktionsopløsning omsættes i en opvarmningstilbageløbsanordning. Oprethold reaktionen ved en bestemt temperatur i en vis tid for at fortsætte fuldt ud. Opvarmningstilbageløbstiden er normalt mellem timer og dage, og temperaturen justeres efter specifikke eksperimentelle forhold.
(4) Afkøling og efterbehandling: Efter at reaktionen er afsluttet, afkøles reaktionsopløsningen gradvist til stuetemperatur og derefter fortsættes med efterbehandling. Efterbehandling omfatter filtrering for at fjerne katalysatorer og dehydreringsmidler, vask med passende opløsningsmidler og til sidst tørring for at opnå Babulovicsyre-produkter.
Blandt dem fremmer katalysatoren og dehydreringsmidlet ringslutningen af carboxyl- og phenylgrupperne i 9,10-dihydroergic syre til dannelse af Babulovicsyre. De specifikke reaktionsprodukter og biprodukter kan variere lidt afhængigt af de eksperimentelle forhold og de specifikke katalysatorer og dehydreringsmidler, der anvendes.
4. Hydrogeneringsmetode for metalkatalysator:
Ved at bruge metalkatalysatorer (såsom platin, palladium osv.) og hydrogengas kan hydrogeneringsreaktionen af erginsyre udføres under passende reaktionsbetingelser for at fremstille 9,10-dihydroergic syre. Dette er en almindeligt anvendt og meget selektiv syntesemetode.
5. Andre metoder:
Ud over de ovennævnte metoder er der også nogle andre metoder til at syntetisere 9,10-dihydroergic syre, såsom katalytisk hydrogenering, selektiv reduktion af reduktionsmidler, et-trins syntese osv.
Det skal bemærkes, at når man syntetiserer 9,10-dihydroergic syre i laboratoriet, skal man være opmærksom på driftsbetingelserne og sikkerheden. Under synteseprocessen bør man være opmærksom på at vælge passende opløsningsmidler, temperaturer og katalysatorer for at sikre effektiviteten og selektiviteten af reaktionen. Derudover er det, når der udføres eksperimenter, også nødvendigt at overholde relevante sikkerhedsdriftsforskrifter og -foranstaltninger. Disse er flere almindelige metoder til at syntetisere 9,10-dihydroergic syre i laboratoriet, hver med sin egen anvendelighed og fordele og ulemper. Den specifikke metode, der vælges, bør overvejes grundigt baseret på faktiske behov og forhold.