Diarré er en af de mest kendte eftervirkninger relateret til colchicin, et beroligende lægemiddel, der bruges til tilstande som gigt.Colchicinkan forstyrre tarmfunktionen gennem dens virkning på mikrotubuli, hvilket ofte fører til løs afføring eller mave-tarmbesvær, når doser er for høje. Håndtering af diarré er en vigtig del af at sikre, at colchicin tolereres godt.
Hvordan påvirker colchicin mave-tarmkanalen?
Colchicins mekanisme til at binde tubulin påvirker tarmslimhinden på nogle få måder:
1. hæmmer mitose:Colchicinundertrykker celledeling ved at forstyrre udviklingen af mikrotubuli, som er grundlæggende for mitose. I maven påvirker dette epitelomsætningen, da den mest almindelige måde at erstatte gamle eller beskadigede epitelceller med nye er underlagt celledeling. Ved at begrænse mitose kan colchicin indstille denne cyklus tilbage, hvilket muligvis medfører et fald i mavens kapacitet til at holde et solidt epitelbelægning.
2. Ændrer permeabilitet: De intracellulære forbindelser, der kontrollerer udsivningen af væsker og makromolekyler mellem celler, forstyrres af colchicin. Disse vejkryds, kendt som tætte vejkryds, spiller en afgørende rolle i at holde trit med mave-tarm-hindringens troværdighed og forhindre unødvendig væskeulykke. Ved at forstyrre tætte kryds, kan colchicin udvide porøsiteten af fordøjelseshindringen, så væsker og makromolekyler kan løbe ud i mavens lumen, hvilket øger tarmenes løshed.
3. Forringer bevægeligheden: Mikrotubuli, som er nødvendige for de koordinerede sammentrækninger, der flytter indhold gennem tarmene, forstyrres af colchicin. Disse forsnævringer, kendt som peristaltikken, er fundamentale for den almindelige funktion af maverelaterede rammer. Ved at svække motiliteten kan colchicin forårsage en drejning af den maverelaterede proces, hvilket medfører en udvidelse af den tid, det tager for mad at gå gennem maven og blive fjernet som afføring.
4. Skader på enterocytter: Colchicin kan begrænse tilbageholdelsesevnen af enterocytter, epitelcellerne, der beklæder fordøjelsesorganerne og er ansvarlige for assimilering af supplementer. Dette er med den begrundelse, at de mikrotubuli, der er grundlæggende for vehikelen af kosttilskud på tværs af fordøjelsesepitelet, forstyrres af colchicin. Enterocytskader kan få næringsstofabsorptionen til at falde, hvilket kan føre til underernæring og i alvorlige tilfælde osmotisk diarré.
5. Reducerer slim: Slim, en beskyttende sekretion, der hjælper med tilbageholdelse af vand i tyktarmen, kan reduceres af colchicin. Slim hjælper også med at smøre tarmene, hvilket gør det lettere for maden at bevæge sig gennem fordøjelsessystemet. Et fald i dannelsen af kropsvæske kan bidrage til forbedring af blokering eller hård, tør afføring. Gennem disse virkninger på tarmens struktur og funktion kan administration af colchicin ofte føre til diarré.
Hvad forårsager diarrébivirkningen?
Colchicin-induceret diarré er sandsynligvis forårsaget af:
1. Osmotiske effekter: Når colchicin forringer næringsoptagelsen, fører det til tilstedeværelsen af uabsorberede næringsstoffer i tarmens lumen. Disse næringsstoffer tiltrækker vand ind i tarmkanalen gennem en proces kaldet osmose, som kan resultere i øget væske i tarmen og bidrage til diarré.
2. Ændret Motilitet: Colchicin kan forstyrre de normale mønstre af muskelsammentrækninger i mave-tarmkanalen, kendt som peristaltik. Disse sammentrækninger er afgørende for at drive mad gennem tarmene og absorbere næringsstoffer. Når peristaltikken ændres, kan det føre til en ophobning af mad og væske i tarmen, hvilket yderligere kan bidrage til diarré.
3. Tab af absorberende overfladeareal: Tarmepitelet, som er sammensat af absorberende enterocytter, spiller en afgørende rolle i optagelsen af næringsstoffer. Beskadigelse af disse celler forårsaget af colchicin kan reducere det samlede absorberende overfladeareal, der er tilgængeligt for at absorbere næringsstoffer, hvilket fører til en stigning i uabsorberede osmoler. Dette kan igen bidrage til osmotisk diarré.
4. Irritation og betændelse: Colchicin kan direkte irritere tarmslimhinden og forårsage betændelse. Denne slimhindeirritation kan stimulere sekretoriske mekanismer i tarmene, hvilket fører til en øget sekretion af elektrolytter og vand i tarmens lumen, hvilket kan resultere i diarré.
5. Ændringer i mikrobiota: Tarmmikrobiotaen, et mangfoldigt samfund af bakterier, der findes i tarmen, spiller en væsentlig rolle i fordøjelsen og optagelsen af næringsstoffer samt vandgenoptagelsen. Colchicin kan påvirke sammensætningen af mikrobiotaen, hvilket fører til ændringer i de bakteriepopulationer, der er involveret i disse processer. Dette kan igen bidrage til ændringer i vandgenoptagelse og optagelse af næringsstoffer, hvilket resulterer i diarré.
De kaskadevirkninger af colchicin på intestinal homeostase fører til accelereret transit, malabsorption og væsketab, der klinisk manifesterer sig som diarré.
Hvordan kan colchicin diarré håndteres?
Der er nogle måder, læger sigter mod at forebygge eller behandlecolchicin-induceret diarré:
Omhyggelig dosering: For at minimere risikoen for colchicin-toksicitet er det vigtigt at administrere lægemidlet i nøje beregnede doser, ideelt set ved at bruge lavere doser fordelt over tid. Dette vil bidrage til at reducere sandsynligheden for overdreven eksponering for medicinen og efterfølgende toksicitet.
Forbedrede formuleringer: For nylig er der udviklet nye præparater med forlænget frigivelse af colchicin, som kan hjælpe med at fordele medicinens eksponering over en længere periode, og dermed reducere risikoen for toksicitet og forbedre patientens compliance.
Probiotisk brug: Brugen af probiotika eller gavnlige bakterier, der hjælper med at opretholde en sund balance mellem mikroorganismer i tarmen, kan være en effektiv strategi til at modvirke nogle af de negative virkninger af colchicin på tarmmikrobiotaen. Ved at genoprette en sund mikrobiota kan probiotika bidrage til at fremme bedre fordøjelse, absorption og vandgenabsorption.
Loperamid: Loperamid er et middel mod diarré, der kan hjælpe med at bremse tarmens motilitet, hvilket giver mulighed for bedre vandgenoptagelse og reducerer sværhedsgraden af diarré. Ved at bruge loperamid i forbindelse med colchicin kan patienter opleve færre bivirkninger og bedre håndtere deres symptomer.
Væske- og elektrolytovervågning: Regelmæssig overvågning af væske- og elektrolytniveauer hos patienter, der får colchicin, er afgørende for at sikre deres generelle sundhed og velvære. Dette omfatter vurdering og korrigering af dehydrering eller mineraltab, der kan opstå som følge af diarré, hvilket kan gøres gennem passende væskeerstatning og diætinterventioner.
Patientuddannelse: At uddanne patienter om de potentielle bivirkninger af colchicin, såsom diarré, er afgørende for at sikre, at de er velinformerede og i stand til at håndtere deres tilstand effektivt. Dette omfatter at rådgive patienter om at opretholde tilstrækkelig hydrering og omgående at rapportere enhver diarré til deres læge, så passende indgreb kan implementeres rettidigt. Mens diarré fortsat er en hyppig bivirkning, sikrer korrekt colchicindosering og symptomhåndtering, at den ikke begrænser brugen af denne effektive antiinflammatoriske medicin.
Sammenfattende, ved at forstyrre mikrotubulus dynamik,colchicinpåvirker flere aspekter af normal mave-tarmfunktion negativt, hvilket kan resultere i løs afføring og diarré. Men passende dosisjusteringer, nye formuleringer og supplerende terapier giver måder til at afbøde dette problem.
Email: sales@bloomtechz.com
Referencer
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicin for akut gigt. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicin Update: 2008. Seminarer i gigt og gigt. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 opdaterede EULAR evidensbaserede anbefalinger til håndtering af gigt. Annaler af de reumatiske sygdomme. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Risikoen for diarré og alternativer til colchicin i profylaktisk behandling af gigt. J Clin Rheumatol. 2022 1. februar;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Colchicinforgiftning: den mørke side af et gammelt lægemiddel. Klinisk toksikologi. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Colchicin. [Opdateret 15. september 2022]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Ledig
Abhishek A, Doherty M. Uddannelse og ikke-farmakologiske tilgange til gigt. Reumatologi. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/rheumatology/kex157