Indledning
Gout, en form for inflammatorisk arthritis, er kendetegnet ved tilbagevendende angreb af akut ledbetændelse, der typisk påvirker stortåen, men også andre samlinger, såsom ankler, knæ, håndled og fingre. Denne smertefulde tilstand er forårsaget af deponering af uratkrystaller i leddene, hvilket er resultatet af forhøjede niveauer af urinsyre i blodet (hyperuricæmi).Allopurinol, en xanthineoxidaseinhibitor, har været en hjørnesten i styringen af gigt i flere årtier. Denne artikel dykker ned i virkningsmekanismerne, effektiviteten, sikkerhed og kliniske anvendelser af allopurinol i gigtbehandling.
Produktkode: Bm -2-5-138
Engelsk navn: Allopurinol
Cas nr.: 315-30-0
Molekylær formel: C5H4N4O
Molekylvægt: 136.11
Einecs nr.: 206-250-9
MDL nr .:MFCD00599413
HS -kode: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Hovedmarked: USA, Australien, Brasilien, Japan, Tyskland, Indonesien, UK, New Zealand, Canada osv.
Producent: Bloom Tech Changzhou Factory
Teknologitjeneste: F & U -afd. -4
Vi leverer allopurinol -pulver cas 315-30-0, se følgende websted for detaljerede specifikationer og produktinformation.
Handlingsmekanismer
Allopurinol (mærkenavne inkluderer zyloprim og aloprim) fungerer primært ved at hæmme enzymet xanthineoxidase. Xanthineoxidase er ansvarlig for omdannelse af hypoxanthin til xanthin og derefter xanthin til urinsyre, det endelige produkt af purinmetabolisme hos mennesker. Ved at blokere dette enzym reducerer allopurinol produktionen af urinsyre og sænker derved serumsyreniveauer.
Den terapeutiske virkning af allopurinol er ikke øjeblikkelig; Det tager typisk flere uger til måneder med kontinuerlig brug for at opnå en stabil reduktion i urinsyreniveauer. Denne forsinkelse skyldes den gradvise opløsning af eksisterende uratkrystaller i led og væv, en proces, der kan tage tid, selv efter at urinsyreproduktion er reduceret.
Farmakokinetik
Allopurinol absorberes hurtigt efter oral administration, med maksimale plasmakoncentrationer nået inden for 1-2 timer. Det har en halveringstid på cirka 1-2 timer, men dens aktive metabolit, oxypurinol, har en meget længere halveringstid på 18-30 timer. Dette udvidede halveringstid giver mulighed for dosering af en gang dagligt, hvilket forbedrer patientens overholdelse.
Lægemidlet udskilles primært i urinen, med en lille del fjernet i fæces. Nedstilling af nyren kan påvirke eliminering af oxypurinol, hvilket nødvendiggør doseringsjusteringer hos patienter med kompromitteret nyrefunktion.
|
|
|
Indikationer for brug
Allopurinol er indikeret til håndtering af flere tilstande relateret til hyperuricæmi:
- Kronisk gigt: Allopurinol bruges til langvarig styring af gigt for at forhindre tilbagevendende angreb og reducere risikoen for dannelse af Tophi.
- Gouty arthritis: Det er effektivt at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af gigtede arthritisangreb.
- Tophi ledelse: Ved at sænke urinsyreniveauer kan allopurinol fremme opløsningen af Tophi, som er aflejringer af uratkrystaller i det bløde væv.
- Hyperuricæmi forbundet med visse medicinske tilstande: Allopurinol kan anvendes til behandling af hyperuricæmi sekundært med tilstande som leukæmi, lymfom og Lesch-Nyhan-syndrom.
- Nyresten: Det kan hjælpe med at forhindre dannelse af urinsyrens nyresten ved at reducere urinsyreniveauer.
Dosering og administration
Den indledende dosis af allopurinol til gigtstyring er typisk 100 mg dagligt med gradvis titrering op til 300 mg dagligt eller højere efter behov for at opnå et målserum urinsyreniveau på mindre end 6 mg/dL. Dosisjusteringer kan være nødvendige baseret på nyrefunktion, med reducerede doser anbefalet til patienter med nedsat nyrefunktion.
Allopurinol skal tages på samme tid hver dag, fortrinsvis efter et måltid for at reducere mave -tarmbivirkninger. Det er vigtigt at opretholde tilstrækkelig hydrering, mens den er på allopurinol for at øge udskillelsen af urinsyren og forhindre dannelse af nyresten.
Effektivitet i gigtbehandling
Talrige kliniske forsøg og observationsundersøgelser har vist effektiviteten af allopurinol i gigtstyring. En systematisk gennemgang og metaanalyse offentliggjort iCochrane -database over systematiske anmeldelserfandt, at allopurinol reducerede risikoen for gigtfakler og Tophi -størrelse sammenlignet med placebo.
Ud over dets uratænkende virkninger har allopurinol vist sig at have antiinflammatoriske egenskaber. Det kan reducere produktionen af reaktive iltarter og hæmme aktiveringen af inflammatoriske celler, hvilket kan bidrage til dens fordelagtige virkninger i gigt.
|
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Mens allopurinol generelt er godt tolereret, er den forbundet med flere potentielle bivirkninger og risici:
Gastrointestinale bivirkninger
Dette er de mest almindelige og inkluderer kvalme, opkast, diarré og mavesmerter. Disse bivirkninger er normalt milde og forbigående, men i nogle tilfælde kan de kræve doseringsjustering eller seponering af lægemidlet.
01
Udslæt
Allopurinol kan forårsage en række kutane reaktioner, fra milde makulopapulære udslæt til alvorlige overfølsomhedsreaktioner, såsom Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti). Risikoen for disse alvorlige reaktioner er højere hos patienter med HLA-B*5801-allelen, som er mere udbredt i visse etniske grupper, såsom HAN-kinesisk, thailandske og koreanske populationer.
02
Hepatotoksicitet
Allopurinol kan forårsage leverskade, der spænder fra milde transaminaseforhøjelser til svær hepatitis. Regelmæssig overvågning af leverfunktionstest anbefales, især hos patienter med allerede eksisterende leversygdom.
03
Knoglemarvsundertrykkelse
Sjældent kan allopurinol forårsage undertrykkelse af knoglemarv, hvilket fører til anæmi, leukopeni eller thrombocytopeni. Denne bivirkning er mere almindelig hos patienter med nedsat nyrefunktion eller dem, der tager samtidig medicin, der kan påvirke knoglemarvsfunktionen.
04
Interaktion med andre lægemidler
Allopurinol kan interagere med flere andre medikamenter, herunder azathioprin, mercaptopurin og teofyllin. Disse interaktioner kan føre til øget toksicitet eller reduceret effektivitet af de samtidige medicin.
05
Patientspecifikke populationer
Nedskærmning af nyren
Patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve doseringsjusteringer på grund af reduceret clearance af oxypurinol. Ved alvorlig nedsat nyrefunktion er allopurinol muligvis ikke passende, og alternative uratændrende terapier, såsom Febuxostat eller Uricosuric-midler, kan overvejes.
Ældre patienter
Ældre patienter kan være mere modtagelige for bivirkningerne af allopurinol, især gastrointestinale bivirkninger og hepatotoksicitet. Tæt overvågning og doseringsjusteringer kan være nødvendige i denne population.
Patienter med komorbiditeter
Patienter med komorbiditeter såsom leversygdom, hjerte -kar -sygdom eller diabetes kan kræve særlig overvejelse, når de ordinerer allopurinol. For eksempel kan patienter med leversygdom have en øget risiko for hepatotoksicitet, mens patienter med hjerte-kar-sygdom kan drage fordel af de antiinflammatoriske virkninger af allopurinol.
Alternativer til allopurinol
Mens Allopurinol er en meget effektiv uratsænkende terapi, er det muligvis ikke egnet til alle patienter. Flere alternative terapier er tilgængelige til styring af gigt:
FeBuxostat
Dette er en anden xanthine -oxidaseinhibitor, der er mere potent end allopurinol. Det er indikeret til behandling af gigt hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på allopurinol, eller som er intolerante over for det.
Uricosuric -midler
Disse medicin, såsom probenecid og Lesinurad, øger udskillelsen af urinsyre i urinen. De bruges generelt til patienter med normal nyrefunktion og kan bruges i kombination med xanthine oxidaseinhibitorer for patienter, der ikke opnår mål urinsyreniveauer med monoterapi.
Pegloticase
Dette er et rekombinant uricaseenzym, der omdanner urinsyre til allantoin, en mere opløselig metabolit, der let udskilles i urinen. Pegloticase er indikeret til behandling af kronisk gigt hos patienter, der ikke har reageret på konventionel terapi.
Patientuddannelse og livsstilsændringer
Foruden farmakoterapi spiller patientuddannelse og livsstilsændringer en afgørende rolle i styringen af gigt. Patienter skal rådes til:
Oprethold en sund vægt
Fedme er en risikofaktor for gigt, og vægttab kan hjælpe med at reducere urinsyreniveauet.
01
Følg en diæt med lav purin
At begrænse indtagelsen af purine-rige fødevarer såsom rødt kød, skaldyr og alkohol kan hjælpe med at reducere urinsyreproduktionen.
02
Bliv hydreret
Tilstrækkelig hydrering kan øge udskillelsen af urinsyren og forhindre dannelse af nyresten.
03
Undgå at udløse faktorer
Patienter bør undgå faktorer, der kan udløse gigtfakler, såsom overdreven alkoholforbrug, dehydrering og pludselige ændringer i diæt.
04
Regelmæssig opfølgning
Regelmæssig opfølgning med en sundhedsudbyder er vigtig for at overvåge urinsyreniveauer, vurdere for bivirkninger og justere terapi efter behov.
05
Konklusion
Allopurinol er fortsat en grundpille i styringen af gigt, med en veletableret sikkerhedsprofil og bevist effektivitet til at reducere urinsyreniveauer og forhindre gigtfakker. Det er imidlertid forbundet med flere potentielle bivirkninger og risici, især i visse patientpopulationer. Luk overvågning, doseringsjusteringer og patientuddannelse er vigtige for at optimere brugen af allopurinol i gigtbehandling.
For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på allopurinol eller som er intolerante over for det, er alternative terapier såsom febuxostat, uricosuriske midler og pegloticase tilgængelige. En personlig tilgang til gigtstyring under hensyntagen til patientspecifikke faktorer og komorbiditeter er afgørende for at opnå optimale resultater.
Afslutningsvis er Allopurinol et værdifuldt værktøj i Armamentarium mod gigt, men dets anvendelse bør styres af en grundig forståelse af dens mekanismer til virkning, effektivitet, sikkerhed og kliniske anvendelser. Med passende patientudvælgelse, overvågning og uddannelse kan allopurinol hjælpe patienter med gigt med at opnå bedre kontrol over deres sygdom og forbedre deres livskvalitet.