milbemycin A3 (som udgør ca. 20 % af blandingen) og milbemycin A4 (som udgør de øvrige 80 %). Disse kemikalier arbejder godt sammen om at dræbe indre parasitter, især hjerteormeæg og mave-tarm-orme. Afoxolaners molekylære struktur har en unik isoxazolinring, der giver denne gruppe af forbindelser deres særlige kvaliteter. Formen lader den kun binde til nervereceptorer hos hvirvelløse dyr, samtidig med at pattedyrsystemerne holdes sikre. Denne præference kommer fra det faktum, at insekt- og pattedyrsreceptorproteiner er forskellige.

Dette skaber et terapeutisk vindue, hvor parasitter kan dræbes uden at skade værtsdyret. Stoffet er meget stabilt i en hunds fordøjelsessystem, hvilket gør det nemt for kroppen at optage efter at være blevet givet gennem munden. Farmakokinetiske test viser, at afoxolaner når sine højeste niveauer i blodet inden for 2 til 4 timer efter det er givet, og forbløffende 88% af det er biotilgængeligt. Denne hurtige absorptionshastighed sikrer, at den rigtige mængde medicin kommer til alle dele af hundens krop, hvor insekter spiser.

Det faktum, at milbemycinoxim har to dele, gør det bedre til at dræbe parasitter og ændre, hvordan stoffer virker i kroppen. A3- og A4-typerne har lidt forskellige absorptionshastigheder og halveringstider for fjernelse.- Dette skaber et forskudt frigivelsesmønster, der beskytter længere. Milbemycin A3 når sit højeste niveau på omkring en time eller to og forbliver på den måde i omkring 1,6 dage.

A4-delen bliver derimod længere, i omkring 3,3 dage.

Denne makrolidstruktur ligner andre velkendte-antiparasitære lægemidler, men den har nogle fordele, når det kommer til sikkerhed og aktivitetsområde. Forbindelsens molekylvægt og lipofilicitet gør det nemt for det at komme ind i væv, hvor parasitter lever. Blod--hjernebarrieren hos pattedyr forhindrer det dog i at komme ind i centralnervesystemet, hvilket øger sikkerheden.

Det virker ved at linke til GABA-gatede kloridkanaler i leddyrs nerveceller for specifikt at dræbe ektoparasitter. Disse kanaler styrer normalt, hvordan nervesignaler sendes, hvilket får neuroner til at fungere korrekt. Afoxolaner blokerer strømmen af ​​chloridioner, når det binder sig til disse pletter. Dette får nerverne til at fyre for hurtigt, bliver for ophidsede og til sidst holder op med at virke. Lopper kan slet ikke lide denne metode; de begynder at dø 8 timer efter, at hunden har spist tabletten. Nogle flåtarter, f.eks. dem der bærer borreliose og andre sygdomme, som flåter spreder, dør på 48 timer. Mange bakterier har brug for meget tid til at vokse, før de kan sprede sig.

Så jo hurtigere dræbningstiden er, er meget vigtigt for at holde sygdomme væk. At komme hurtigt af med flåter med afoxolaner gør det meget mindre sandsynligt, at sygdomme spreder sig. Tests i marken har vist, at afoxolaner virker godt mod en række flåtarter, der lever i forskellige dele af verden. Stoffet holder sig på passende niveauer i en måned efter en enkelt dosis. Det er derfor, at give det en gang om måneden beskytter mod skader hele tiden. Så længe hunden bliver ved med at tage stoffet, vil dens krop stadig være i stand til at dræbe alle nye insekter, der kommer ind.

Milbemycinoxim målretter mod glutamat-gated chloridkanaler i hvirvelløse muskel- og nerveceller. Milbemycinmolekyler øger chloridionpermeabiliteten i disse kanaler. Cellehyperpolarisering øges. Denne elektriske forstyrrelse hæmmer muskelsammentrækning og nervesignalering. Dette lammer og dræber svage orme. Kemikaliet dræber hjerteormlarver (Dirofilaria immitis) i deres L3- og L4-stadier og forhindrer dem i at udvikle voksne orme, der forårsager alvorlige hjerte- og lungesygdomme.

Lægemidlet ødelægger hjerteorm, der er samlet op i den foregående måned, når det administreres månedligt. Milbemycinoxim dræber intestinale nematoder såsom hageorm, rundorm og piskeorm. Disse insekter kan forårsage tarmproblemer, udtømme ernæring og forårsage dødelig anæmi hos unge eller syge hunde. Regelmæssig milbemycin-ormekur reducerer parasitæg og stopper overførslen i husholdninger med flere-hunde.

Det er både nyttigt og nyttigt at kombinere disse to aktive ingredienser i en enkelt spiselig pille. Kæledyrsejere er mere tilbøjelige til at følge op, når de kun skal give deres kæledyr ét produkt en gang om måneden i stedet for flere. Brugervenligheden fører til bedre beskyttelse, da glemte doser er hovedårsagen til, at forebyggelse af parasitter ikke virker. Fra et farmaceutisk synspunkt tager kombinationen højde for, at

hunde udsættes for forskellige typer parasitter på samme tid. En hund kan blive udsat for lopper fra dyr, flåter på planter og snavset jord, der har hageormsæg, der kan påvirke andre dyr på kun en gåtur gennem en park. Formlen med dobbelt-handling beskytter mod begge disse trusler på samme tid uden behov for to separate elementer eller forskellige tidspunkter for administration.

Det reducerer øjeblikkeligt loppebid og ubehag ved flåtbinding, da afoxolaner virker hurtigt på eksterne parasitter. Hunde får ofte loppeallergi dermatitis fra loppespytproteiner. Efter hundens lopper er væk, forsvinder symptomerne inden for få dage. Denne hurtige komfort forbedrer livet og forhindrer hudlidelser i at ridse.

Milbemycinoxim dræber parasitter, der måske ikke udviser symptomer, men forårsager skade over tid. Hjerteorminfektioner udvikler sig langsomt i flere måneder, før symptomerne opstår.

En hunds hjerte og lunger er beskadiget, før den hoster, ikke kan træne eller taber sig. Forebyggelse hæmmer denne udvikling ved at ødelægge larver før sygdom. Disse stoffers forskellige metaboliske egenskaber gør det muligt for dem at spænde over flere tidsperioder. Afoxolaner har en halveringstid på to-ugers-, så høje niveauer bliver hængende i kroppen længe efter den forrige dosis og kontrollerer ektoparasitter. To portioner milbemycinoxim fjernes separat. Begge ingredienser giver overlappende bølger af anthelmintisk virkning, der holder dig sikker hele måneden.

Begge aktive stoffer iafoxolaner og milbemycinoxim tyggetabletterer sikre for hunde, da de selektivt retter sig mod hvirvelløse nervesystemer. Afoxolaner har minimal affinitet for pattedyrs GABA-receptorundertyper, fordi deres struktur adskiller sig fra leddyrs GABA-receptorer. Terapeutiske doser, der dræber insekter, varierer meget fra dem, der skader hunde på grund af denne følsomhed. Milbemycinoxim trænger ikke ind i hundes hjerner med normale P-glycoproteiner, hvilket gør det harmløst. Dette protein udstøder aggressivt makrolidforbindelser fra CNS.

De bygger ikke op, hvor de kan skade dyrenes hjerner. Selvom de fleste hunde kan acceptere standarddoser, kræver de med MDR1-genmutationer, der forhindrer P-glycoprotein i at virke, særlig pleje.

Kliniske sikkerhedsundersøgelser med titusindvis af hunde af forskellige racer har bekræftet, at denne blanding er sikker. Dårlige virkninger omfatter hovedsageligt svage, kortvarige-mave-tarmproblemer, herunder løs afføring eller opkastning. Brug af produkter som angivet på etiketten forårsager sjældent alvorlige negative virkninger.

Indvoldsorme er forskellige fra ektoparasitter med hensyn til komplikationer. Hunde modtager disse orme via infektiøse æg eller larver i miljøet, ofte hvor andre hunde får afføring. Ormebehandling af hvalpe bør begynde tidligt og regelmæssigt, da modermælken kan overføre rundorm og hageorm.

Milbemycinoxim dræber voksne tarmparasitter, før de kan producere skadelige æg, hvilket gør det til et anthelmintikum. Denne procedure reducerer chancen for at overføre sygdommen til andre hunde og mennesker,

da visse tarmparasitter hos hunde forårsager sygdom. Hageorms larver kan trænge ind i huden og skabe kløende, blæsende kutane larve migraner. Den månedlige behandling beskytter dig mod parasitter og ødelægger nye, før de kan formere sig. Denne strategi er bedre end ormekur hver adskillige uge, hvilket gør det muligt for parasitpopulationer at udvikle sig. I hunde-tunge områder kan konsekvent brug af milbemycinoxim reducere parasitter.

For at udvikle et stabilt blandet produkt må de aktive ingredienser ikke reagere kemisk, når de opbevares. Afoxolaner og milbemycinoxim er kemisk kompatible; deres styrke vil forblive uændret, hvis de opbevares og produceres korrekt. Stabilitetstest ved forskellige temperaturer og fugtighedsniveauer viser, at tabletterne forbliver effektive indtil deres udløbsdato.

At få sammenkogten til at smage lækkert er en anden formuleringsvanskelighed.

Hunden skal ønske at indtage medicinen for at terapien virker. Formuleringsforskere udvikler hundevenlige-aromastoffer, der bevarer stabiliteten. Mange hunde accepterer med glæde disse piller som godbidder, hvilket er langt bedre end at tvinge dem ned eller gemme dem i maden.

Tabletter med point, tabletstørrelse i forhold til hundens vægtintervaller og tabletfornemmelse bestemmer, hvor effektivt de fungerer. Forskellige doseringsstyrker gør det muligt for legetøjsracer fra et par kilogram til store racer, der vejer over 60 kilogram, at få den rette mængde. Denne doseringsmulighed forhindrer overdosering og sikrer, at den korrekte mængde medicin bliver brugt.

Farmaceutiske virksomheder skal overveje farmakologiske interaktioner, når de blander aktive stoffer. Påvirker tilstedeværelsen af ​​kemikalier absorption, distribution, nedbrydning eller eliminering? Forskere identificerede ingen klinisk relevante interaktioner mellem afoxolaner og milbemycinoxim.

Begge stoffer nedbrydes i leveren, men de konkurrerer ikke om enzymsystemer, der vil påvirke deres eliminationshastighed.

Når det tages sammen, bevares afoxolaners langvarige-virkninger og milbemycinoxims to-komponent-clearance-profil af denne distinkte metabolisme.

Overvej, om milbemycinoxim er et P-glycoproteinsubstrat. Milbemycin med P-glykoproteinhæmmere kan øge medicinniveauer og bivirkninger. Dyrlæger overvejer disse interaktioner, når de ordinerer medicin til hunde på andre lægemidler. Klinisk signifikante interaktioner er sjældne ved hyppig brug.

Kombinerede parasitbekæmpelsesbehandlinger skal testes grundigt for at få myndighedsgodkendelse. Kontrolleret test viser, at hver vare fungerer som annonceret, når den bruges sammen. Feltforsøg tyder på, at det kombinerede produkt bekæmper hjerteorm, indvoldsorm og lopper og flåter.

Langsigtede sikkerhedseksperimenter, der gav medicinen året rundt-i mange år, viste, at

hunde kan modstå gentagne månedlige doser uden tolerance eller kumulativ toksicitet. Denne langsigtede sikkerhedsprofil understøtter-brug året rundt, især i områder, hvor parasitter er aktive året rundt- eller myg spreder hjerteorm.

Efter-markedsovervågning kontrolleres et produkts sikkerhed og effektivitet efter officiel godkendelse. Veterinæreksperter informerer myndigheder og producenter om potentielle ulykker og hjælper med sikkerhedsevalueringer. Efter deres første udgivelse har disse kombinationsmedicin vist sig at have en fordelagtig-risikobalance i flere hundepopulationer.